{"id":2368,"date":"2014-10-24T12:03:48","date_gmt":"2014-10-24T17:03:48","guid":{"rendered":"http:\/\/blogviejo.sld.cu\/inorbib\/?p=2368"},"modified":"2016-03-01T17:40:03","modified_gmt":"2016-03-01T17:40:03","slug":"avances-en-la-creacion-de-tratamientos-de-un-cancer-de-la-sangre-comun-en-los-ninos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/2014\/10\/24\/avances-en-la-creacion-de-tratamientos-de-un-cancer-de-la-sangre-comun-en-los-ninos\/","title":{"rendered":"Avances en la creaci\u00f3n de tratamientos de un c\u00e1ncer de la sangre com\u00fan en los ni\u00f1os"},"content":{"rendered":"

<\/p>\n

<\/p>\n

<\/span><\/p>\n

\"\"22\/10\/2014 <\/span><\/p>\n

<\/span><\/p>\n

Investigadores del Centro M\u00e9dico NYU Langone y otras partes dicen que el bloquear la acci\u00f3n del \u00abinterruptor\u00bb de una enzima necesaria para activar el crecimiento tumoral est\u00e1 surgiendo como una estrategia pr\u00e1ctica en el tratamiento de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linfocitos T.<\/span><\/p>\n

Se estima que una cuarta parte de los 500 adolescentes y adultos j\u00f3venes estadounidenses a quienes se les diagnostica cada a\u00f1o esta enfermedad invasiva no responde a la quimioterapia est\u00e1ndar dirigida a las c\u00e9lulas malignas<\/span><\/p>\n

En un estudio sobre la investigaci\u00f3n que se llev\u00f3 a cabo con ratones y c\u00e9lulas de laboratorio humanas, y publicado en la edici\u00f3n del 23 octubre de la revista Nature<\/em>, el equipo de investigadores de NYU Langone lleg\u00f3 a la conclusi\u00f3n de que la enzima JMJD3 act\u00faa como un interruptor de \u00abactivaci\u00f3n\u00bb del c\u00e1ncer al desdoblar un grupo qu\u00edmico metilo de otra prote\u00edna que suele ser metilada por una enzima supresora de tumor. Esta enzima, conocida como complejo represor de Polycomb 2 (PRC2), act\u00faa, a su vez, como un interruptor de \u00abinactivaci\u00f3n\u00bb para la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas malignas.<\/span><\/p>\n

Es esta desestabilizaci\u00f3n y separaci\u00f3n de PRC2, la misma que los investigadores demostraron previamente, lo que conduce a la activaci\u00f3n de la v\u00eda biol\u00f3gica de NOTCH1 \u2014un proceso com\u00fan a muchos tipos de c\u00e1ncer pero sobre todo activo en por lo menos la mitad de todas las personas con leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linfocitos T\u2014.<\/span><\/p>\n

\u00abNuestras investigaciones est\u00e1n demostrando una promesa incre\u00edble en el combate a esta enfermedad a un nivel de transcripci\u00f3n\u00bb, dice el investigador principal del estudio y bi\u00f3logo de c\u00e1ncer de NYU Langone, Iannis Aifantis, PhD. \u00abEstamos bloqueando la acci\u00f3n de enzimas que controlan la transcripci\u00f3n de prote\u00ednas que intervienen en la leucemia en vez de intentar suprimir directamente los genes de c\u00e1ncer\u00bb.<\/span><\/p>\n

Los investigadores dicen que el laboratorio productor del f\u00e1rmaco, GlaxoSmithKline, ya est\u00e1 desarrollando un compuesto llamado GSKJ4, en fase de investigaci\u00f3n, cuya v\u00eda de tratamiento sigue el mapa de camino biol\u00f3gico revelado en la nueva investigaci\u00f3n. Si GSKJ4 funciona en otras pruebas para evitar que JMJD3 se desestabilice y desaloje PRC2, dice Aifantis, podr\u00eda convertirse en la primera alternativa de su clase a la quimioterapia est\u00e1ndar en d\u00e9cadas para tratar esta forma de leucemia.<\/span><\/p>\n

\u00abEl revelar las acciones de JMJD3 y bloquear satisfactoriamente la enzima para detener el avance del tumor, demuestra que los nuevos tratamientos para la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linfocitos T no son solo te\u00f3ricos, sino pr\u00e1cticos\u00bb, a\u00f1ade Aifantis, jefe del Departamento de Patolog\u00eda en NYU Langone y su Centro de C\u00e1ncer Laura and Isaac Perlmutter, y un cient\u00edfico en su carrera inicial en el Instituto M\u00e9dico Howard Hughes.<\/span><\/p>\n

Aifantis dice que los \u00faltimos hallazgos son la culminaci\u00f3n de varios a\u00f1os de investigaci\u00f3n realizada por su equipo para descubrir precisamente c\u00f3mo PRC2 suprime el crecimiento del tumor desde que comunicaron inicialmente el fen\u00f3meno en la leucemia (Nature Medicine<\/em> in 2012.) Para el presente estudio, investigaron exactamente c\u00f3mo la desmetilaci\u00f3n \u2014eliminaci\u00f3n de un enlace qu\u00edmico metilo\u2014 desencadena la cadena de eventos que desaloja PRC2 de las c\u00e9lulas, eliminando con ello la supresi\u00f3n de NOTCH1 por PRC2, que directamente se une y activa a los genes onc\u00f3genos.<\/span><\/p>\n

Espec\u00edficamente, se enfocaron en una prote\u00edna controlada y metilada por PRC2 llamada histona 3 lisina 27 (H3K27) as\u00ed como otras dos enzimas muy vinculadas a H3K27 \u2014JMJD3 y UTX (prote\u00edna ligada a X de repetici\u00f3n de tetratricop\u00e9ptido ubicuamente transcrito)\u2014. Lo que revel\u00f3 el estudio es que JMJD3 era muy activa tanto en c\u00e9lulas de la leucemia de ratones como en humanas en todas las etapas de crecimiento y desarrollo del tumor. En cambio, UTX no se produc\u00eda en exceso en la leucemia, pero estaba muy activa en c\u00e9lulas no cancerosas de rat\u00f3n y humanas. Cuando se trat\u00f3 a las c\u00e9lulas de leucemia de ratones y humana con el f\u00e1rmaco experimental GSKJ4, la actividad de JMJD3 se detuvo y todas las c\u00e9lulas cancerosas finalmente murieron, informan los investigadores.<\/span><\/p>\n

Experimentos gen\u00e9ticos subsiguientes demostraron que en ratones leuc\u00e9micos creados de manera que no puedan elaborar JMJD3, disminuy\u00f3 la actividad de NOTCH1, en tanto que se mantuvo igual la actividad de UTX. La enfermedad tambi\u00e9n avanz\u00f3 con mucha m\u00e1s rapidez, seg\u00fan descubrieron, en ratones criados sin UTX, en tanto que los ratones vivieron m\u00e1s tiempo si produc\u00edan UTX. Los hallazgos parecen indicar que la producci\u00f3n de UTX controla a varios genes supresores de tumor.<\/span><\/p>\n

Para confirmar sus hallazgos, los investigadores efectuaron detecci\u00f3n de m\u00e1s de 200 muestras de sangre de ni\u00f1os y adultos con leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linfocitos T, lo que revel\u00f3 varias mutaciones comunes en UTX.<\/span><\/p>\n

Se tienen planes, dice Aifantis, para evaluar GSKJ4 contra c\u00e9lulas de la leucemia humana trasplantadas a ratones. En otros experimentos se utilizar\u00e1 la mol\u00e9cula del f\u00e1rmaco en combinaci\u00f3n con la quimioterapia antineopl\u00e1sica est\u00e1ndar en animales con leucemia.<\/span><\/p>\n

\u00abNuestro estudio sirve de recordatorio valioso de simplemente cu\u00e1n complejos pueden ser las neoplasias malignas como la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linfocitos T, y que las enzimas pueden desempe\u00f1ar muchas funciones, incluso contrapuestas, tanto en el crecimiento como en la supresi\u00f3n del tumor\u00bb, dice Aifantis.<\/span><\/p>\n

Referencias:<\/span><\/strong><\/p>\n

Aifantis I. et al, Contrasting roles of histone 3 lysine 27 demethylases in acute lymphoblastic leukaemia. Nature<\/em>, 2014.<\/span><\/p>\n

Fuente:<\/span><\/strong> Science Daily<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

22\/10\/2014 Investigadores del Centro M\u00e9dico NYU Langone y otras partes dicen que el bloquear la acci\u00f3n del \u00abinterruptor\u00bb de una enzima necesaria para activar el crecimiento tumoral est\u00e1 surgiendo como una estrategia pr\u00e1ctica en el tratamiento de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linfocitos T. Se estima que una cuarta parte de los 500 adolescentes y […]<\/p>\n","protected":false},"author":176,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[8],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2368"}],"collection":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/users\/176"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2368"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2368\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3014,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2368\/revisions\/3014"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2368"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2368"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2368"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}