Las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer se vuelven adictas a la glucosa, que utilizan como fuente de energ\u00eda habitual para crecer y desarrollarse. A pesar de que esta observaci\u00f3n la hizo hace ya m\u00e1s de nueve d\u00e9cadas el fisi\u00f3logo alem\u00e1n Otto Warburg, a d\u00eda de hoy no hay ninguna estrategia terap\u00e9utica que aproveche de forma eficaz esta necesidad energ\u00e9tica especial. El planteamiento inicial parece sencillo: una falta de glucosa podr\u00eda inducir la muerte de las c\u00e9lulas tumorales de manera espec\u00edfica.
\nUn nuevo estudio del Grupo de Divisi\u00f3n Celular y C\u00e1ncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO), dirigido por Marcos Malumbres, demuestra ahora que el bloqueo de la glic\u00f3lisis \u2013mecanismo molecular que permite extraer la energ\u00eda de la glucosa\u2013 es especialmente da\u00f1ino en la divisi\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales, y que una actuaci\u00f3n espec\u00edfica sobre esta particularidad energ\u00e9tica podr\u00eda ser efectiva para el tratamiento del c\u00e1ncer en combinaci\u00f3n con agentes quimioterap\u00e9uticos como el taxol.
\nEn el trabajo, que recoge la revista Nature Cell Biology, han participado, adem\u00e1s de otros colaboradores del CNIO, los equipos de Patricia Boya y Eduardo Rial, del Centro de Investigaciones Biol\u00f3gicas (CSIC), en Madrid; Ra\u00fal M\u00e9ndez, del IRB Barcelona en Barcelona; Guillermo Velasco, de la Universidad Complutense de Madrid; Miguel L\u00f3pez, de la Universidad de Santiago de Compostela; y Asish Saha, de la Universidad de Boston.
\nCambio en el metabolismo celular
\nUno de los sellos caracter\u00edsticos de las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas es su capacidad de dividirse de manera incontrolada y casi ilimitada. \u201cExisten en la actualidad m\u00faltiples agentes terap\u00e9uticos, como el taxol, que evitan precisamente la divisi\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales a trav\u00e9s de la parada en mitosis [proceso especialmente delicado de la divisi\u00f3n celular en el que se reparte el material gen\u00e9tico de la c\u00e9lula madre a las hijas]\u201d, indica Mar\u00eda Salazar Roa, investigadora del CNIO y codirectora del estudio. <\/p>\n
Una de las preguntas que se plantean los investigadores del trabajo es c\u00f3mo las c\u00e9lulas tumorales consiguen la energ\u00eda para mantener su alto ritmo de divisi\u00f3n. Mediante t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular y bioqu\u00edmica, los autores describen, en consonancia con la teor\u00eda de Warburg, que las prote\u00ednas AMPK y PFKFB3 se activan especialmente durante la mitosis para dirigir el metabolismo celular hacia la glic\u00f3lisis.
\n\u201cEstas prote\u00ednas detectan da\u00f1os producidos en las mitocondrias [habituales motores energ\u00e9ticos de las c\u00e9lulas] en respuesta a la divisi\u00f3n celular y provocan que la energ\u00eda dependa sobretodo de la glucosa\u201d, aclara Elena Dom\u00e9nech, primera firmante del art\u00edculo sobre el que ha trabajado durante su tesis doctoral.
\nMayor adicci\u00f3n a la glucosa
\nLos investigadores tambi\u00e9n analizaron las necesidades de glucosa de las c\u00e9lulas tumorales tratadas con taxol, y por ende, paradas en mitosis. \u201cVemos que los tratamientos antimit\u00f3ticos como este incrementan todav\u00eda m\u00e1s las necesidades de glucosa de las c\u00e9lulas tumorales que cuando no hay tratamiento\u201d, dice Salazar.
\nPartiendo de la base de que las c\u00e9lulas tumorales necesitan m\u00e1s glucosa cuando est\u00e1n tratadas con taxol, la inhibici\u00f3n de la glic\u00f3lisis deber\u00eda de potenciar el efecto anticancer\u00edgeno de los f\u00e1rmacos antimit\u00f3ticos. De alguna forma, ser\u00eda como forzar la m\u00e1quina a necesitar m\u00e1s glucosa, y a la vez impedir que la utilicen; as\u00ed, las c\u00e9lulas tumorales morir\u00edan de inanici\u00f3n al no poder obtener energ\u00eda para hacer sus funciones vitales.
\nMuerte de las c\u00e9lulas tumorales por inanici\u00f3n
\nLos autores utilizaron modelos celulares de c\u00e1ncer de mama y ratones, donde mostraron que efectivamente los f\u00e1rmacos mit\u00f3ticos como el taxol son m\u00e1s eficientes cuando se elimina la capacidad de las c\u00e9lulas de metabolizar la glucosa mediante inhibidores de PFKFB3.
\n\u201cSe ha discutido frecuentemente el valor terap\u00e9utico de inhibir PFKFB3 aunque no se hab\u00eda propuesto todav\u00eda un escenario celular adecuado para su uso cl\u00ednico. Nuestros resultados sugieren que los inhibidores de PFKFB3 pueden ser muy eficientes en combinaci\u00f3n con f\u00e1rmacos antimit\u00f3ticos\u201d, explica Malumbres.
\nEl taxol, un compuesto derivado de la corteza del tejo, representa una de las mayores revoluciones en la historia de la quimioterapia de los \u00faltimos 25 a\u00f1os. En la actualidad, otros taxanos como el paclitaxel y el docetaxel forman parte del tratamiento est\u00e1ndar en algunos c\u00e1nceres como pulm\u00f3n, mama y ovario. Otros f\u00e1rmacos antimit\u00f3ticos son los alcaloides derivados de la Vinca (Catharanthus roseus), como la vinblastina, la vincristina y la vinorelbina, ampliamente utilizados en leucemias, linfomas y melanoma.
\nEl futuro, apunta el equipo del CNIO, se dirige a definir aquellos grupos de pacientes con estos u otros tumores en los que potenciar el efecto de los agentes antimit\u00f3ticos mediante el bloqueo energ\u00e9tico del tumor.
\nReferencias:
\nElena Dome\u0301nech et al, AMPK and PFKFB3 mediate glycolysis and survival in response to mitophagy during mitotic arrest. Nature Cell Biology (2015). doi: 10.1038\/ncb3231<\/p>\n
Fuente: Agencia Sinc Tomado de MedCenter 2015<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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