Un nuevo estudio parece indicar una nueva forma potencial de bloquear uno de los oncogenes m\u00e1s frecuentes, sin ocasionar efectos secundarios graves.
\nEl gen Notch desempe\u00f1a un papel en muchos tipos de c\u00e1ncer. Es el oncog\u00e9n m\u00e1s frecuente en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linfocito T. Alrededor de 60% de los ni\u00f1os y adultos con leucemia de linfocito T son portadores de una mutaci\u00f3n del gen Notch.
\nSin embargo, los f\u00e1rmacos destinados a bloquear este gen han ocasionado efectos secundarios graves como diarrea intensa o tumores malignos de la piel.
\nAhora un equipo del Centro de C\u00e1ncer Integral de la Universidad de Michigan ofrece una nueva diana potencial para bloquear Notch sin los efectos t\u00f3xicos.
\nLos investigadores descubrieron que una prote\u00edna llamada Zmiz1 se une a Notch, desencadenando la activaci\u00f3n del gen en su funci\u00f3n cancer\u00edgena. Sin embargo, Zmiz1 no repercute en las funciones saludables normales de Notch.
\n\u00abNotch controla los genes que producen c\u00e1ncer, pero tambi\u00e9n es importante para la salud. La dificultad radica en suprimir la funci\u00f3n cancer\u00edgena de Notch pero conservar su funci\u00f3n normal\u00bb, dice Dr. Mark Chiang, PhD, profesor asistente de medicina interna en la Escuela M\u00e9dica de la Universidad de Michigan.<\/p>\n
\u00abSi se desprende Zmiz1 de Notch, las c\u00e9lulas cancerosas mueren. Y Zmiz1 parece ser selectivo para activar las funciones cancer\u00edgenas de Notch\u00bb, a\u00f1ade Chiang.
\nLos investigadores descubrieron que los ratones viv\u00edan m\u00e1s tiempo cuando se produc\u00eda deleci\u00f3n de Zmiz1. Los ratones ten\u00edan un peso corporal normal y ning\u00fan efecto secundario grave tras el bloqueo de Zmiz1.
\nLos resultados del estudio se publican en l\u00ednea en la revista Immunity.
\n\u00abNuestra meta es desarrollar un f\u00e1rmaco que actu\u00e9 precisamente entre Notch y Zmiz1 que pueda separar el enlace. Creemos que esto bloquear\u00eda la v\u00eda del c\u00e1ncer de Notch sin ocasionar efectos secundarios t\u00f3xicos, como lo que vemos con inhibidores actuales de Notch\u00bb, dice Chiang.
\nAunque la mayor\u00eda de los ni\u00f1os con leucemia de linfocito T se curan, alrededor de 20% experimentar\u00e1n reca\u00eddas. Estos ni\u00f1os afrontan un pron\u00f3stico desfavorable. Hasta el presente, no se dispone de f\u00e1rmacos de acci\u00f3n molecular espec\u00edfica para tratar a estos ni\u00f1os.
\n\u00abNecesitamos desarrollar tratamiento contra Notch para tratar de ayudar a los ni\u00f1os con c\u00e1ncer con recidiva y curarlos con menos efectos t\u00f3xicos o a largo plazo\u00bb, dice Chiang. \u00abLos f\u00e1rmacos que utilizamos en los tratamientos actuales a menudo son curativos, pero puede ser enorme precio que hay que pagar en cuanto a efectos tard\u00edos\u00bb.
\nSe necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n antes de llegar a este punto con los pacientes. Chiang y sus colaboradores tienen pensado utilizar ahora cristalograf\u00eda de rayos X para crear una imagen tridimensional de Notch y Zmiz1 con el prop\u00f3sito de comprender c\u00f3mo se est\u00e1n uniendo entre s\u00ed. Esto les permitir\u00eda dise\u00f1ar un f\u00e1rmaco para separar las dos prote\u00ednas.
\nReferencias:
\nMark Y. Chiang et al. The PIAS-like coactivator Zmiz1 is a direct and selective cofactor of Nortch1 in T-cell development and leukemia. Immunity, October 2015 DOI: 10.1016\/j.immuni.2015.10.007
\nFuente: Science Daily<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Un nuevo estudio parece indicar una nueva forma potencial de bloquear uno de los oncogenes m\u00e1s frecuentes, sin ocasionar efectos secundarios graves. El gen Notch desempe\u00f1a un papel en muchos tipos de c\u00e1ncer. Es el oncog\u00e9n m\u00e1s frecuente en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linfocito T. Alrededor de 60% de los ni\u00f1os y adultos con […]<\/p>\n","protected":false},"author":176,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[6],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2811"}],"collection":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/users\/176"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2811"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2811\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2812,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2811\/revisions\/2812"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2811"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2811"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2811"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}