Reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de Smad4 y la quimiosensibilidad del inhibidor de topoisomerasa de ADN en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as
\n22\/08\/2017<\/p>\n
Smad4 es un supresor de tumores que transduce el factor de crecimiento transformante de se\u00f1alizaci\u00f3n beta y regula la estabilidad gen\u00f3mica. En este estudio se coment\u00f3 que anteriormente se encontr\u00f3 que Smad4 knockdown in vitro inhibi\u00f3 la reparaci\u00f3n del ADN y el aumento de la sensibilidad a los inhibidores de ADN topoisomerasa. Tomando en consideraci\u00f3n estos aspectos, los investigadores evaluaron la asociaci\u00f3n entre la expresi\u00f3n Smad4 reducida y la sensibilidad del inhibidor de la topoisomerasa de ADN en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico humano (NSCLC) y evalu\u00f3 la relaci\u00f3n entre las alteraciones gen\u00f3micas de Smad4 y las alteraciones moleculares en las mol\u00e9culas de reparaci\u00f3n del ADN.<\/p>\n
Se identificaron retrospectivamente pacientes con NSCLC que recibieron etop\u00f3sido o gemcitabina. La respuesta quimioterap\u00e9utica se cuantific\u00f3 mediante criterios RECIST 1.1 y la expresi\u00f3n de Smad4 se evalu\u00f3 mediante inmunohistoqu\u00edmica. Las relaciones entre la mutaci\u00f3n Smad4 y las mutaciones de la mol\u00e9cula de reparaci\u00f3n del ADN se evaluaron utilizando conjuntos de datos p\u00fablicamente disponibles.<\/p>\n
Se identificaron 28 individuos que recibieron 30 tratamientos con gemcitabina o etop\u00f3sido con reg\u00edmenes para NSCLC. Se observ\u00f3 reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de Smad4 en 13\/28 pacientes y no se asoci\u00f3 con diferencias significativas en los par\u00e1metros cl\u00ednicos o patol\u00f3gicos. Los pacientes con expresi\u00f3n Smad4 reducida tuvieron una respuesta m\u00e1s grande a los reg\u00edmenes que conten\u00edan el inhibidor de la topoisomerasa de ADN, luego los pacientes con alta expresi\u00f3n de Smad4 (-25,7% vs -6,8% en tama\u00f1o de lesi\u00f3n, p = 0,03). Esta relaci\u00f3n fue m\u00e1s pronunciada con los reg\u00edmenes que conten\u00edan gemcitabina. La respuesta global al tratamiento fue mayor en pacientes con expresi\u00f3n de Smad4 reducida (8\/14 vs 2\/16 p = 0.02). El an\u00e1lisis de los datos de The Cancer Genome Atlas revel\u00f3 que la mutaci\u00f3n Smad4 o la p\u00e9rdida homocig\u00f3tica era mutuamente excluyente con alteraciones gen\u00f3micas en las mol\u00e9culas de reparaci\u00f3n del ADN.<\/p>\n
La expresi\u00f3n reducida de Smad4 puede predecir la capacidad de respuesta a los reg\u00edmenes que contienen inhibidores de topoisomerasa de ADN. Que Smad4 se\u00f1alizaci\u00f3n alteraciones son mutuamente excluyentes con alteraciones en la maquinaria de reparaci\u00f3n del ADN es compatible con un importante papel de Smad4 en la regulaci\u00f3n de la reparaci\u00f3n del ADN.<\/p>\n
Referencias<\/p>\n
Ziemke M, Patil T, et al, Reduced Smad4 expression and DNA topoisomerase inhibitor chemosensitivity in non-small cell lung cancer. Lung Cancer, Volume 109, July 2017, Pages 28-35
\nTomado: Medcenter<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de Smad4 y la quimiosensibilidad del inhibidor de topoisomerasa de ADN en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as 22\/08\/2017 Smad4 es un supresor de tumores que transduce el factor de crecimiento transformante de se\u00f1alizaci\u00f3n beta y regula la estabilidad gen\u00f3mica. En este estudio se coment\u00f3 que anteriormente se encontr\u00f3 […]<\/p>\n","protected":false},"author":176,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[1],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3079"}],"collection":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/users\/176"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3079"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3079\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3080,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3079\/revisions\/3080"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3079"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3079"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3079"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}