<\/p>\n
El nuevo an\u00e1lisis de un estudio cl\u00ednico sobre prevenci\u00f3n indic\u00f3 que dos f\u00e1rmacos combinados\u00a0disminuyen en forma considerable el n\u00famero<\/a> de\u00a0p\u00f3lipos<\/a>\u00a0colorrectales precancerosos en personas con riesgo hereditario muy alto de padecer c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n En el estudio, las personas con esta afecci\u00f3n hereditaria, llamada poliposis adenomatosa familiar (FAP), que fueron asignadas al azar para recibir la combinaci\u00f3n de\u00a0erlotinib (Tarceva)<\/a>\u00a0y sulindaco (Aflodac)<\/a>, presentaron menos de un tercio del n\u00famero de p\u00f3lipos despu\u00e9s de 6 meses de tratamiento que los pacientes que recibieron placebos. El nuevo an\u00e1lisis se public\u00f3 el 8 de febrero en la revista JAMA Oncology<\/em>.<\/p>\n Resultados anteriores del mismo estudio cl\u00ednico de distribuci\u00f3n al azar<\/a>\u00a0mostraron que el tratamiento con estos dos f\u00e1rmacos disminuy\u00f3 en aproximadamente un 70\u00a0% el n\u00famero de p\u00f3lipos en el duodeno (la primera porci\u00f3n del intestino delgado). La reducci\u00f3n de los p\u00f3lipos duodenales fue el objetivo principal del estudio. No obstante, los investigadores ten\u00edan planificado estudiar tambi\u00e9n la reducci\u00f3n de p\u00f3lipos colorrectales como\u00a0criterio de valoraci\u00f3n<\/a>.<\/p>\n Los resultados iniciales fueron “extraordinarios, porque ning\u00fan otro f\u00e1rmaco ha demostrado eficacia en reducir la carga de p\u00f3lipos duodenales”, coment\u00f3 el doctor Asad Umar, jefe del Grupo de Investigaci\u00f3n de C\u00e1nceres Gastrointestinales y Otros C\u00e1nceres de la Divisi\u00f3n de Prevenci\u00f3n del C\u00e1ncer<\/a> del NCI. “El nuevo an\u00e1lisis indica que la combinaci\u00f3n tiene tambi\u00e9n un posible efecto preventivo del c\u00e1ncer en los p\u00f3lipos colorrectales”.<\/p>\n Pero el doctor Umar advirti\u00f3 que con este estudio no puede determinarse si, en las personas con FAP, los dos f\u00e1rmacos funcionan notoriamente mejor combinados que cada uno por separado, debido a que solo se prob\u00f3 la combinaci\u00f3n.<\/p>\n Adem\u00e1s, aunque los resultados son fascinantes, a\u00fan quedan sin responder muchas preguntas sobre\u00a0quimioprevenci\u00f3n<\/a>\u00a0en personas con FAP, explic\u00f3 el doctor Jewel Samadder, de la Cl\u00ednica Mayo en Phoenix, Arizona, quien dirigi\u00f3 el estudio.<\/p>\n “Pero esperamos que el objetivo sea, en \u00faltima instancia, que podamos elaborar un r\u00e9gimen de quimioprevenci\u00f3n que reduzca en forma considerable el riesgo de c\u00e1ncer en los pacientes con FAP”, dijo el doctor Samadder.<\/p>\n Acci\u00f3n dirigida al crecimiento celular maligno<\/strong><\/p>\n Las personas con FAP tienen una mutaci\u00f3n heredada de un gen denominado APC, que normalmente participa en la supresi\u00f3n del crecimiento celular en las v\u00edas digestivas. Las mutaciones en el gen\u00a0APC\u00a0interrumpen su actividad, lo que puede causar la formaci\u00f3n de cientos de miles de p\u00f3lipos a lo largo de la vida de una persona.<\/p>\n Las personas con FAP tienen casi 100\u00a0% de riesgo de que dichos p\u00f3lipos evolucionen en c\u00e1ncer colorrectal, y hasta 12\u00a0% de los pacientes con FAP tambi\u00e9n padecen de c\u00e1ncer duodenal.<\/p>\n En consecuencia, las personas con FAP se someten con regularidad a ex\u00e1menes endosc\u00f3picos<\/a>\u00a0de vigilancia y a extracciones de p\u00f3lipos. Pero, cuando el n\u00famero de p\u00f3lipos en el colon y el recto es demasiado para controlarse de esta manera, generalmente se hace una\u00a0colectom\u00eda<\/a> (extracci\u00f3n completa o parcial del colon). Si bien este procedimiento reduce casi por completo el riesgo de c\u00e1ncer colorrectal, puede afectar enormemente la calidad de vida de la persona, explic\u00f3 el doctor Samadder.<\/p>\n Adem\u00e1s, continu\u00f3 el doctor, el c\u00e1ncer duodenal es mucho m\u00e1s dif\u00edcil de prevenir o tratar con cirug\u00eda, y esa es la raz\u00f3n por la que el principal objetivo del estudio fue observar si los dos f\u00e1rmacos combinados reduc\u00edan la carga de p\u00f3lipos duodenales en pacientes con FAP.<\/p>\n Hemos aprendido bastante sobre c\u00f3mo las mutaciones del gen\u00a0APC\u00a0causan la formaci\u00f3n de p\u00f3lipos gastrointestinales. Dos de las prote\u00ednas que participan en este proceso,\u00a0EGFR<\/a>\u00a0y COX2, pueden bloquearse con f\u00e1rmacos existentes, y los investigadores han indicado desde hace tiempo que combinar f\u00e1rmacos de acci\u00f3n dirigida a ambas prote\u00ednas podr\u00eda reducir la formaci\u00f3n de p\u00f3lipos.<\/p>\n En el estudio actual, se combin\u00f3 erlotinib (un inhibidor de EGFR que ya se est\u00e1 usando para tratar c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y c\u00e1ncer pancre\u00e1tico) con sulindaco, cuya acci\u00f3n se dirige a COX2.<\/p>\n Importante reducci\u00f3n del n\u00famero de p\u00f3lipos<\/strong><\/p>\n A partir de 2010, en el estudio se inscribieron a 92 personas con FAP. Los participantes fueron asignados al azar para recibir tratamiento diario con pastillas de erlotinib y sulindaco o dos pastillas id\u00e9nticas de placebo. El n\u00famero de p\u00f3lipos tanto duodenales como colorrectales se midieron con endoscopia 6 meses antes y 6 meses despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\n Despu\u00e9s de que los primeros 67 participantes finalizaron 6 meses de tratamiento, el\u00a0Comit\u00e9 de Vigilancia de Datos y Seguridad<\/a>\u00a0del estudio recomend\u00f3 interrumpir la inscripci\u00f3n de participantes debido a la considerable reducci\u00f3n de p\u00f3lipos duodenales observados en los pacientes que hab\u00edan recibido erlotinib y sulindaco.<\/p>\n Durante el seguimiento, los pacientes que hab\u00edan recibido 6 meses de erlotinib y sulindaco, presentaron tambi\u00e9n una reducci\u00f3n neta de aproximadamente 70\u00a0% del n\u00famero de p\u00f3lipos colorrectales desde el inicio del estudio, en comparaci\u00f3n con el grupo del placebo.<\/p>\n Este efecto se observ\u00f3 a pesar de que casi tres cuartas partes de los pacientes que recibieron los dos f\u00e1rmacos tuvieron que reducir su dosis de erlotinib debido a los efectos secundarios (la mayor\u00eda de las veces se trat\u00f3 de una erupci\u00f3n dolorosa). Alrededor de la mitad de los participantes que recibieron los dos f\u00e1rmacos tuvieron tambi\u00e9n una reducci\u00f3n en la dosis de sulindaco, esto fue debido a efectos secundarios como n\u00e1useas y diarrea.<\/p>\n No hubo correlaci\u00f3n entre la cantidad total administrada de uno de los dos f\u00e1rmacos y la reducci\u00f3n de la carga de p\u00f3lipos colorrectales, lo cual indica, seg\u00fan las consideraciones de los directores del estudio, que las dosis elegidas fueron m\u00e1s que suficientes para interferir con la se\u00f1alizaci\u00f3n molecular da\u00f1ina en pacientes con FAP.<\/p>\n Preguntas para el futuro<\/strong><\/p>\n Las preguntas sin respuesta sobre el uso en forma amplia de este tipo de r\u00e9gimen farmacol\u00f3gico en personas con FAP son, por ejemplo, si podr\u00eda reducirse a largo plazo el n\u00famero de p\u00f3lipos duodenales y colorrectales, y si podr\u00eda reducirse tambi\u00e9n el riesgo de que los p\u00f3lipos evolucionaran en c\u00e1ncer. El doctor Samadder dijo que los investigadores desear\u00edan saber tambi\u00e9n si los f\u00e1rmacos pueden reducir la necesidad de colectom\u00eda en personas con FAP.<\/p>\n Adem\u00e1s, quieren explorar si los f\u00e1rmacos de quimioprevenci\u00f3n para el c\u00e1ncer duodenal o colorrectal deben administrarse en forma continua, o si pueden recibirse en forma intermitente para reducir los efectos secundarios y la carga del costo para los pacientes.<\/p>\n Adem\u00e1s, explic\u00f3 el doctor Samadder, si los f\u00e1rmacos preventivos deben tomarse por largos per\u00edodos, es probable que deban ajustarse los tipos y las cantidades de los f\u00e1rmacos, porque algunas personas no pueden tolerar los efectos secundarios de erlotinib. El equipo de investigaci\u00f3n actualmente est\u00e1\u00a0inscribiendo a pacientes en un nuevo estudio<\/a> que analizar\u00e1 si una dosis reducida solo con erlotinib, administrada con menos frecuencia, podr\u00eda tener la misma eficacia pero menos toxicidad que la combinaci\u00f3n usada en este estudio.<\/p>\n “No estamos tratando el c\u00e1ncer, estamos intentando prevenirlo, por lo que debemos contar con un f\u00e1rmaco [r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n] de alta tolerancia”, dijo el doctor Samadder.<\/p>\n Ser\u00eda interesante probar tambi\u00e9n dosis m\u00e1s bajas de ambos f\u00e1rmacos en combinaci\u00f3n, coment\u00f3 el doctor Jason Zell, de la Universidad de California en Irvine, quien est\u00e1 trabajando en un estudio cl\u00ednico diferente de quimioprevenci\u00f3n para c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n El doctor coment\u00f3 que “ser\u00eda extraordinario si existe una dosis eficaz de erlotinib, m\u00e1s baja, que funcione en forma sin\u00e9rgica con sulindaco para este grupo y que, adem\u00e1s, tenga resultados similares de eficacia”.<\/p>\n Prevenci\u00f3n de adenomas de alto riesgo y segundos c\u00e1nceres primarios en supervivientes de c\u00e1ncer colorrectal\u00a0<\/strong><\/p>\n Existe un inter\u00e9s creciente en probar f\u00e1rmacos para formaciones precancerosas de alto riesgo (denominados\u00a0adenomas<\/a>) o de c\u00e1ncer colorrectal como\u00a0segundo c\u00e1ncer primario<\/a>\u00a0en personas que ya han sido tratadas para la enfermedad.<\/p>\n Las personas que han sido tratadas con \u00e9xito para c\u00e1ncer colorrectal tienen mayor riesgo que la poblaci\u00f3n general de padecer adenomas o un nuevo c\u00e1ncer colorrectal. Pero como su riesgo es mucho m\u00e1s bajo que el de las personas con FAP, el r\u00e9gimen de quimioprevenci\u00f3n deber\u00eda tener muchos menos efectos secundarios para que siquiera se considere como opci\u00f3n, explic\u00f3 el doctor Zell, quien dirige un\u00a0estudio cl\u00ednico de quimioprevenci\u00f3n con supervivientes de c\u00e1ncer colorrectal, llamado PACES<\/a>.<\/p>\n Ese estudio, patrocinado por la\u00a0Divisi\u00f3n de Prevenci\u00f3n del C\u00e1ncer<\/a> del NCI, en el que pueden participar m\u00e1s de 500 hospitales de todo el pa\u00eds, est\u00e1 inscribiendo a pacientes que han recibido tratamiento durante el a\u00f1o previo para c\u00e1ncer colorrectal\u00a0localizado<\/a>. Los participantes est\u00e1n siendo asignados al azar a uno de cuatro grupos: una combinaci\u00f3n de sulindaco y eflornitina<\/a>; sulindaco m\u00e1s un placebo;\u00a0eflornitina<\/a> m\u00e1s un placebo; o dos placebos.<\/p>\n Eflornitina inhibe la actividad de una clase de enzimas denominadas poliaminas, las cuales pueden promover la formaci\u00f3n de c\u00e1ncer en el colon y el recto, explic\u00f3 el doctor Zell. Sulindaco, adem\u00e1s de actuar sobre COX2, inhibe tambi\u00e9n la actividad de las poliaminas. Los participantes recibir\u00e1n sus pastillas durante 3 a\u00f1os y los investigadores continuar\u00e1n el seguimiento por un total de 8 a\u00f1os. El doctor Zell dijo que la esperanza es que, durante ese tiempo, uno o los dos f\u00e1rmacos reduzcan el riesgo de adenomas y segundos c\u00e1nceres colorrectales primarios en aproximadamente la mitad.<\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Tomado de NCI Instituto Nacional del C\u00e1ncer El nuevo an\u00e1lisis de un estudio cl\u00ednico sobre prevenci\u00f3n indic\u00f3 que dos f\u00e1rmacos combinados\u00a0disminuyen en forma considerable el n\u00famero de\u00a0p\u00f3lipos\u00a0colorrectales precancerosos en personas con riesgo hereditario muy alto de padecer c\u00e1ncer colorrectal. 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