{"id":3276,"date":"2019-02-15T16:04:38","date_gmt":"2019-02-15T16:04:38","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/?p=3276"},"modified":"2019-02-15T16:04:38","modified_gmt":"2019-02-15T16:04:38","slug":"las-aprobaciones-de-la-fda-ofrecen-nuevas-opciones-para-pacientes-mayores-con-lma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/2019\/02\/15\/las-aprobaciones-de-la-fda-ofrecen-nuevas-opciones-para-pacientes-mayores-con-lma\/","title":{"rendered":"Las aprobaciones de la FDA ofrecen nuevas opciones para pacientes mayores con LMA"},"content":{"rendered":"

Algunas personas mayores a quienes se les diagnostic\u00f3\u00a0leucemia mieloide aguda (LMA)<\/a>\u00a0tienen ahora dos nuevas opciones de tratamiento gracias a las aprobaciones del mes pasado de la Administraci\u00f3n de Medicamentos y Alimentos (FDA) de dos terapias dirigidas.<\/p>\n

Los f\u00e1rmacos\u00a0venetoclax (Venclexta)<\/a>\u00a0y\u00a0glasdegib (Daurismo)<\/a> fueron aprobados para ser administrados en pacientes de 75 a\u00f1os o mayores, as\u00ed como a quienes padecen afecciones m\u00e9dicas que les impiden recibir el esquema quimioterap\u00e9utico que es el tratamiento inicial convencional para la LMA.<\/p>\n

Tanto venetoclax como glasdegib fueron aprobados para usarse en combinaci\u00f3n con otros f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos de dosis bajas que ya se usan para tratar la LMA.<\/p>\n

Las personas mayores de 65 a\u00f1os constituyen la mayor\u00eda de quienes tienen el diagn\u00f3stico de LMA, y a los pacientes que no pueden tolerar el esquema convencional quimioterap\u00e9utico (que puede causar efectos secundarios significativos), les va mucho peor que quienes no lo reciben. Por lo tanto, es sumamente importante que podamos contar con dos nuevas opciones de tratamiento, las cuales han probado ser eficaces en estudios cl\u00ednicos en pacientes mayores con LMA, dijo la doctora Eunice Wang, Directora del Servicio de Leucemia en el Centro Oncol\u00f3gico Integral Roswell Park en B\u00fafalo, Nueva York.<\/p>\n

A pesar de los esfuerzos que se han venido realizando desde hace tiempo para formular terapias seguras y eficaces para este grupo de pacientes, “nos hemos desilusionado demasiadas veces”, dijo la doctora Wang. “Con estos dos nuevos tratamientos aprobados\u2026 realmente se abre la puerta para que podamos tratar muchos m\u00e1s pacientes de los que hemos podido tratar en el pasado”.<\/p>\n

Consideraciones sobre el tratamiento para la LMA<\/strong><\/p>\n

La LMA es un tipo com\u00fan de leucemia en adultos y se encuentra tambi\u00e9n entre las formas m\u00e1s agresivas de este c\u00e1ncer sangu\u00edneo. Las personas de m\u00e1s de 60 a\u00f1os son quienes reciben el diagn\u00f3stico con mayor frecuencia, por lo que “se trata de una enfermedad de personas mayores”, dijo la doctora Wang.<\/p>\n

La LMA suele ser mortal en pacientes que no est\u00e1n lo suficientemente sanos para tolerar el esquema quimioterap\u00e9utico convencional inicial (generalmente denominado 7+3, en referencia a los d\u00edas de la semana en los cuales se administran los f\u00e1rmacos del tratamiento). De los pacientes mayores que no re\u00fanen las condiciones necesarias para someterse a quimioterapia intensiva, solo sobreviven aproximadamente 5% durante al menos 5 a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico. Ese porcentaje aumenta a 40% entre quienes recibieron el diagn\u00f3stico a edades m\u00e1s tempranas.<\/p>\n

Algunos pacientes quiz\u00e1 no toleren el esquema convencional debido a su fr\u00e1gil estado de salud o a otros problemas m\u00e9dicos, como aquellos relacionados con haber padecido\u00a0s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico<\/a>\u00a0(MDS) o con haber recibido tratamiento para el c\u00e1ncer en el pasado, explic\u00f3 el doctor Aric Hall, quien se especializa en el tratamiento de c\u00e1nceres de la sangre en el Centro Oncol\u00f3gico Carbone de la Universidad de Wisconsin. Asimismo, las caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas de la LMA en pacientes mayores a menudo hacen que su enfermedad no responda bien al esquema 7+3.<\/p>\n

El doctor Hall explic\u00f3 que no siempre es sencillo determinar si un paciente mayor es un buen candidato para recibir quimioterapia intensiva, porque, para empezar, el esquema 7+3 por s\u00ed mismo casi nunca cura a un paciente mayor con LMA. Para lograr mayores posibilidades de supervivencia a largo plazo, continu\u00f3 el doctor Hall, quienes est\u00e1n en\u00a0remisi\u00f3n completa<\/a>\u00a0despu\u00e9s del tratamiento, recibir\u00e1n un\u00a0trasplante de c\u00e9lulas madre<\/a>, lo cual puede inducir la cura en un porcentaje considerable de pacientes.<\/p>\n

Algunos pacientes mayores o de salud precaria quiz\u00e1 deseen intentar la quimioterapia intensiva 7+3 (incluso si resulta que no pueden tolerarla) para ver si pueden llegar a hacerse el trasplante. Pero los trasplantes pueden ser tambi\u00e9n f\u00edsicamente agotadores y plantear graves riesgos, inclusive la muerte.<\/p>\n

El doctor dijo que, “si voy a sugerir que se sometan a todo eso [quimioterapia], primero debo evaluar si el paciente re\u00fane las condiciones necesarias y est\u00e1 dispuesto” a someterse a un trasplante. En aquellos pacientes para quienes el trasplante no es una opci\u00f3n, sigui\u00f3 el doctor Hall, “considero opciones de baja intensidad, las cuales pueden usarse durante largos per\u00edodos”.<\/p>\n

La doctora Wang dijo que, en el pasado, muchos pacientes mayores o que no reun\u00edan las condiciones necesarias eran remitidos directamente a cuidados paliativos y a servicios para enfermos terminales. De hecho, un estudio hall\u00f3 que m\u00e1s de la mitad de las personas mayores de 65 a\u00f1os con diagn\u00f3stico de LMA\u00a0nunca recibieron tratamiento alguno<\/a> para su c\u00e1ncer.<\/p>\n

La doctora Wang explic\u00f3 que durante los \u00faltimos a\u00f1os hubo un cambio en los patrones de tratamiento para estos pacientes, en particular con el aumento del uso de\u00a0azacitidina (Vidaza)<\/a>\u00a0y de\u00a0decitabina (Dacogen)<\/a> (f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos conocidos como hipometilantes) como opciones de tratamiento \u00fanico en estos pacientes. Hasta un 25\u00a0% de los pacientes mayores responden a estas terapias, se\u00f1al\u00f3 la doctora, con un cierto aumento de la supervivencia en comparaci\u00f3n con otras opciones usadas com\u00fanmente.<\/p>\n

Al mismo tiempo, otros estudios han indicado que varios de los\u00a0genes relacionados con el c\u00e1ncer generalmente presentan mutaciones en la LMA<\/a>, lo cual llev\u00f3 a los investigadores a iniciar estudios para analizar si los f\u00e1rmacos dirigidos a algunos de estos genes podr\u00edan ser eficaces en pacientes mayores que no son candidatos para recibir quimioterapia intensiva.<\/p>\n

Glasdegib: acci\u00f3n dirigida a la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n hedgehog (Hh)<\/strong><\/p>\n

Uno de tales genes es\u00a0SMO<\/em>, el blanco al que se dirige glasdegib. La decisi\u00f3n de la FDA marca la primera aprobaci\u00f3n de glasdegib.<\/p>\n

La prote\u00edna SMO (denominada tambi\u00e9n smoothened) es parte de una\u00a0v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n<\/a>\u00a0en las c\u00e9lulas que se dice hedgehog (Hh), que a menudo es hiperactiva en la LMA e impulsa el crecimiento y la diseminaci\u00f3n de la enfermedad. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n hedgehog participa en la regulaci\u00f3n de funciones clave de las\u00a0c\u00e9lulas madre<\/a> del c\u00e1ncer, las cuales se han vinculado a la resistencia al tratamiento y a la recidiva del c\u00e1ncer.<\/p>\n

En el estudio cl\u00ednico que llev\u00f3 a la aprobaci\u00f3n de glasdegib, llamado BRIGHT AML 1003<\/a>, participaron 115 personas con diagn\u00f3stico reciente de LMA que no eran candidatos para recibir quimioterapia intensiva. Los participantes fueron asignados al azar para recibir glasdegib, que se toma en forma de comprimido, en combinaci\u00f3n con dosis bajas del f\u00e1rmaco quimioterap\u00e9utico\u00a0citarabina<\/a>\u00a0o con dosis bajas de citarabina sola. Casi la mitad de los pacientes tuvieron lo que se denomina LMA secundaria (que significa una enfermedad que se present\u00f3 despu\u00e9s de un s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico) o LMA relacionada con la terapia (enfermedad que surgi\u00f3 despu\u00e9s del tratamiento de un c\u00e1ncer anterior).<\/p>\n

En dicho estudio, los pacientes mayores con LMA que recibieron la combinaci\u00f3n de glasdegib y quimioterapia presentaron una mejora considerable en lo que vivieron en general, en comparaci\u00f3n con los pacientes tratados solo con quimioterapia: una mediana de 8,3 meses frente a 4,3 meses.<\/p>\n

Algunos de los efectos secundarios m\u00e1s comunes que se observaron en pacientes tratados con glasdegib fueron anemia, cansancio y dolor\u00a0osteomuscular<\/a>. Si bien algunos pacientes presentaron efectos secundarios graves, como neumon\u00eda, hemorragias y recuento bajo de\u00a0gl\u00f3bulos blancos<\/a>, la doctora Wang se\u00f1al\u00f3 que la cantidad y gravedad de dichos efectos fue mucho menor que lo que generalmente se observa con quimioterapia intensiva en casos de LMA.<\/p>\n

Venetoclax: de LLC a LMA<\/strong><\/p>\n

Venetoclax, que ya est\u00e1 aprobado por la FDA\u00a0para tratar algunos pacientes con leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica<\/a>\u00a0y se administra por infusi\u00f3n en el hospital, destruye las c\u00e9lulas de leucemia por medio del bloqueo de la actividad de las prote\u00ednas BCL-2. Estas prote\u00ednas, que a menudo se sobreexpresan en las c\u00e9lulas de la LMA, regulan una forma de muerte celular denominada\u00a0apoptosis<\/a>. Cuando hay demasiada prote\u00edna BCL-2 en las c\u00e9lulas de LMA, esta bloquea las se\u00f1ales que de otro modo indicar\u00edan a la c\u00e9lula que debe morir.<\/p>\n

La nueva aprobaci\u00f3n de venetoclax para la LMA abarca su uso en combinaci\u00f3n con cualquiera de los siguientes tres f\u00e1rmacos: azacitidina, decitabina o dosis bajas de citarabina. Hay estudios que indican que venetoclax funciona en forma sin\u00e9rgica con estos f\u00e1rmacos; es decir, la eficacia de cada combinaci\u00f3n es mayor de lo que podr\u00eda esperarse con el efecto acumulativo de los f\u00e1rmacos en forma individual.<\/p>\n

Mientras que glasdegib recibi\u00f3 una aprobaci\u00f3n regular de la FDA, venetoclax tuvo una aprobaci\u00f3n acelerada<\/a> bas\u00e1ndose en datos iniciales de estudios cl\u00ednicos que revelaron de manera contundente que el tratamiento redundar\u00e1 en un beneficio cl\u00ednico para los pacientes. Con la aprobaci\u00f3n acelerada, el fabricante del tratamiento debe realizar un estudio cl\u00ednico m\u00e1s grande para confirmar que el f\u00e1rmaco es eficaz y seguro. Ya hay dos estudios cl\u00ednicos en curso para ello.<\/p>\n

La aprobaci\u00f3n de venetoclax se bas\u00f3 en los resultados de dos estudios cl\u00ednicos en fases iniciales en los cuales los pacientes ten\u00edan 75 a\u00f1os o m\u00e1s y no pod\u00edan ser tratados con quimioerapia de inducci\u00f3n<\/a> intensiva.<\/p>\n

En ambos estudios todos los pacientes recibieron tratamiento con venetoclax en combinaci\u00f3n con uno de los tres f\u00e1rmacos. El \u00edndice de remisiones completas despu\u00e9s del tratamiento vari\u00f3 desde aproximadamente 20\u00a0% (venetoclax m\u00e1s citarabina en dosis baja) a 54\u00a0% (venetoclax m\u00e1s decitabina). La duraci\u00f3n de esas remisiones vari\u00f3 tambi\u00e9n; la mediana de la duraci\u00f3n fue de alrededor de 5 a 7 meses, pero algunas remisiones en los pacientes tratados con venetoclax m\u00e1s azacitidina duraron hasta 2 a\u00f1os, y en algunos casos, incluso m\u00e1s.<\/p>\n

Los efectos secundarios m\u00e1s comunes en ambos estudios cl\u00ednicos fueron anemia, n\u00e1useas y cansancio. El efecto secundario grave m\u00e1s com\u00fan fue la reducci\u00f3n considerable de gl\u00f3bulos blancos.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l de los f\u00e1rmacos se deber\u00e1 usar?<\/strong><\/p>\n

Al contar con dos nuevas aprobaciones para el mismo grupo de pacientes, los m\u00e9dicos deber\u00e1n decidir cu\u00e1l f\u00e1rmaco es la mejor opci\u00f3n para sus pacientes. En muchos casos, dijo el doctor Hall, el f\u00e1rmaco inicial quiz\u00e1 deba ser venetoclax.<\/p>\n

Dado que el f\u00e1rmaco fue aprobado para la LLC, los onc\u00f3logos que tratan c\u00e1nceres de la sangre est\u00e1n familiarizados con venetoclax y, agreg\u00f3 el doctor, es probable que algunos ya lo hayan comenzado a usar para indicaciones no expresamente aprobadas a fin de tratar a los pacientes mayores con LMA.<\/p>\n

Venetoclax puede usarse tambi\u00e9n en combinaci\u00f3n con azacitidina y decitabina, cuyo uso ya es frecuente entre los m\u00e9dicos de los Estados Unidos. Glasdegib, por otro lado, est\u00e1 aprobado para usarse con citarabina en dosis bajas, cuyo uso es mucho m\u00e1s com\u00fan en Europa que en los Estados Unidos, dijo el doctor.<\/p>\n

Glasdegib “ha pasado un tanto desapercibido” para los onc\u00f3logos en los Estados Unidos, prosigui\u00f3 el doctor. M\u00e1s all\u00e1 de quienes lo han usado como parte de un estudio cl\u00ednico en el que fueron participantes, muchos m\u00e9dicos probablemente nunca lo hayan usado.<\/p>\n

“Pero es dif\u00edcil obtener una mejora en la supervivencia en pacientes mayores con LMA”, dijo el doctor Hall. “Por lo tanto, existe claramente una funci\u00f3n para dicho f\u00e1rmaco”.<\/p>\n

La doctora Wang estuvo de acuerdo con que muchos m\u00e9dicos probablemente preferir\u00e1n usar venetoclax. Pero, se\u00f1al\u00f3, glasdegib en combinaci\u00f3n con citarabina en dosis bajas (que se administra por medio de una inyecci\u00f3n) pueden ambos administrarse en el hogar, por lo que puede resultar preferible para algunos pacientes.<\/p>\n

Para los pacientes m\u00e1s d\u00e9biles o quienes tienen mayores dificultades para trasladarse, “la prioridad es a menudo no tener que ir al hospital”, dijo la doctora.<\/p>\n

El doctor Hall recalc\u00f3 que en adelante, si bien nos agradan estas nuevas opciones de tratamiento, “no son curativas”. Con estas nuevas opciones, el doctor Hall dijo tambi\u00e9n que le preocupa que algunos pacientes que quiz\u00e1 pudiesen tolerar terapias intensivas y, en definitiva, ser candidatos para trasplantes de c\u00e9lulas madre, reciban en su lugar venetoclax o glasdegib, y no se les d\u00e9 la oportunidad de considerar un trasplante.<\/p>\n

Desde una perspectiva de investigaci\u00f3n, la doctora Wang dijo que ya hay estudios en curso para investigar si ambos f\u00e1rmacos pueden usarse como parte del tratamiento inicial en pacientes que est\u00e1n aptos para recibir quimioterapia intensiva. Por ejemplo, se est\u00e1 probando venetoclax en combinaci\u00f3n con quimioterapia 7+3, dijo la doctora, y otros estudios est\u00e1n probando estos f\u00e1rmacos en combinaci\u00f3n con otros f\u00e1rmacos de acci\u00f3n dirigida.<\/p>\n

Tomado de <\/em>11 de febrero de 2019 por Equipo del NCI<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Algunas personas mayores a quienes se les diagnostic\u00f3\u00a0leucemia mieloide aguda (LMA)\u00a0tienen ahora dos nuevas opciones de tratamiento gracias a las aprobaciones del mes pasado de la Administraci\u00f3n de Medicamentos y Alimentos (FDA) de dos terapias dirigidas. Los f\u00e1rmacos\u00a0venetoclax (Venclexta)\u00a0y\u00a0glasdegib (Daurismo) fueron aprobados para ser administrados en pacientes de 75 a\u00f1os o mayores, as\u00ed como a […]<\/p>\n","protected":false},"author":176,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[1],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3276"}],"collection":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/users\/176"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3276"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3276\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3278,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3276\/revisions\/3278"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3276"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3276"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3276"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}