{"id":3463,"date":"2021-07-28T13:50:01","date_gmt":"2021-07-28T13:50:01","guid":{"rendered":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/?p=3463"},"modified":"2021-07-28T13:50:01","modified_gmt":"2021-07-28T13:50:01","slug":"este-es-el-mecanismo-molecular-que-promueve-el-inicio-de-la-metastasis-tumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/2021\/07\/28\/este-es-el-mecanismo-molecular-que-promueve-el-inicio-de-la-metastasis-tumoral\/","title":{"rendered":"Este es el mecanismo molecular que promueve el inicio de la met\u00e1stasis tumoral."},"content":{"rendered":"

\u00a0<\/strong><\/p>\n

julio 28\/2021 (SINC)<\/strong><\/a><\/p>\n

Un equipo internacional de investigadores, con participaci\u00f3n espa\u00f1ola, ha definido el mecanismo molecular que impulsa el primer paso de la met\u00e1stasis: la entrada de c\u00e9lulas tumorales a vasos vasculares o linf\u00e1ticos, un proceso llamado intravasaci\u00f3n. El estudio se publica hoy en Science Advances<\/em>.<\/p>\n

La met\u00e1stasis<\/strong> es la diseminaci\u00f3n de c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas a \u00f3rganos distantes del tumor primario e implica su transporte por el cuerpo a trav\u00e9s del sistema circulatorio. Su progresi\u00f3n es, con mucho, el aspecto m\u00e1s letal del c\u00e1ncer, y es responsable del 90 % <\/strong><\/p>\n

Una nueva investigaci\u00f3n realizada en las Universidades Johns Hopkins<\/a> (EE UU), Alberta<\/a> (Canad\u00e1) y Pompeu Fabra<\/a> describe el mecanismo molecular que induce el inicio de la met\u00e1stasis \u2013conocido como intravasaci\u00f3n<\/strong>\u2013, que consiste en la entrada de c\u00e9lulas tumorales en vasos vasculares o linf\u00e1ticos.<\/p>\n

Para los autores, comprender c\u00f3mo estas c\u00e9lulas escapan del tumor primario y entran al sistema circulatorio es una etapa clave para identificar su malignidad<\/strong> y dise\u00f1ar estrategias de tratamiento del c\u00e1ncer.<\/p>\n

Durante el viaje de una c\u00e9lula tumoral desde su ubicaci\u00f3n primaria hasta una met\u00e1stasis distante, debe enfrentarse a un estr\u00e9s mec\u00e1nico externo<\/strong> que desaf\u00eda su supervivencia y progresi\u00f3n. Su capacidad para hacer frente a los entornos cambiantes, junto con otras se\u00f1ales qu\u00edmicas y gen\u00e9ticas, determinar\u00e1 la capacidad metast\u00e1sica y, a menudo, la gravedad de los tumores.<\/p>\n

El nuevo estudio, publicado en Science Advances<\/em>, intenta mostrar qu\u00e9 factores determinan la intravasaci\u00f3n<\/strong> de una c\u00e9lula tumoral. Para ello, los investigadores han estudiado el movimiento celular a trav\u00e9s de estructuras en 3D que imponen un confinamiento controlado de las c\u00e9lulas, similar a las v\u00edas que las c\u00e9lulas normalmente encuentran en nuestros cuerpos. Al mismo tiempo, tomaron im\u00e1genes de los flujos de iones y registraron la actividad el\u00e9ctrica celular que controla las respuestas adaptativas celulares.<\/p>\n

\u2018Aguas tranquilas\u2019 para asegurar la met\u00e1stasis<\/strong><\/p>\n

La intravasaci\u00f3n celular ocurre preferentemente en regiones de flujo de l\u00edquido reducido, ya que facilita la supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales en la circulaci\u00f3n. \u201cUna c\u00e9lula que quiere moverse de una parte del cuerpo a otra utilizando vasos sangu\u00edneos o linf\u00e1ticos se parece al rafting en un r\u00edo agitado. Los r\u00e1pidos de agua no son el mejor lugar para lanzar su bote al agua. En cambio, las aguas tranquilas son m\u00e1s favorables para que toda la tripulaci\u00f3n suba a bordo y empiece a navegar sin marearse al tocar el agua\u201d, explica Miguel A. Valverde<\/strong>, experto de la UPF.<\/p>\n

Para determinar c\u00f3mo las c\u00e9lulas responden al flujo de l\u00edquido cuando entran a un vaso, los investigadores modelaron la transici\u00f3n de la migraci\u00f3n a la intravasaci\u00f3n utilizando un dispositivo de microfluidos.<\/p>\n

\u00a8Una c\u00e9lula que quiere moverse de una parte del cuerpo a otra utilizando vasos sangu\u00edneos o linf\u00e1ticos se parece al rafting en un r\u00edo agitado. Los r\u00e1pidos no son el mejor lugar para lanzar su bote al agua. En cambio, las aguas tranquilas son m\u00e1s favorables para que toda la tripulaci\u00f3n suba a bordo y empiece a navegar\u00a8<\/strong>Miguel A. Valverde, experto de la UPF<\/p>\n

 <\/p>\n

As\u00ed, analizaron la contribuci\u00f3n de diferentes canales i\u00f3nicos \u2013prote\u00ednas que se encuentran en la membrana plasm\u00e1tica que se especializan en respuestas r\u00e1pidas a los cambios en las condiciones f\u00edsicas del medio\u2013 e identificaron el sensor molecular de flujo de fluido, el canal de iones TRPM7<\/strong>.<\/p>\n

Este canal se activa cuando la c\u00e9lula est\u00e1 expuesta a un mayor flujo de l\u00edquido en su entorno y promueve la entrada de calcio en las c\u00e9lulas. El calcio act\u00faa como una se\u00f1al para orquestar diferentes prote\u00ednas a cargo del \u2018volante\u2019 de las c\u00e9lulas. Como resultado de este proceso, las c\u00e9lulas evitan las \u201caguas salvajes del r\u00edo\u201d, seg\u00fan Valverde.<\/p>\n

Clave para futuros desarrollos terap\u00e9uticos<\/strong><\/p>\n

El equipo pas\u00f3 a probar si la cantidad y la actividad de los canales TRPM7 presentes en las c\u00e9lulas tumorales pueden ser un elemento clave para determinar si una c\u00e9lula tumoral tiene una capacidad de intravasaci\u00f3n baja o alta. Para ese prop\u00f3sito, dise\u00f1aron gen\u00e9ticamente c\u00e9lulas tumorales con cantidades bajas o altas de canal TRPM7 que brillan en verde cuando se exponen a una luz controlada.<\/p>\n

Usando un potente sistema de microscopio que sigue el movimiento de estas c\u00e9lulas dentro de un embri\u00f3n de pollo vivo, pudieron asociar niveles bajos de TRPM7 con una mayor intravasaci\u00f3n y met\u00e1stasis a distancia. Los autores proponen que las c\u00e9lulas cancerosas reprimen este mecanismo, controlado por TRPM7, para intravasar y facilitar la met\u00e1stasis a distancia.<\/p>\n

Los investigadores tambi\u00e9n apuntan que una mejor comprensi\u00f3n sobre la intravasaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales es la clave para futuros desarrollos terap\u00e9uticos para bloquear su propagaci\u00f3n desde el sitio primario, antes del inicio de la met\u00e1stasis.<\/p>\n

\u201cNecesitaremos m\u00e1s estudios antes de que podamos llevar esto al entorno cl\u00ednico, pero creemos que brindamos, por primera vez, una imagen definitiva del papel de TPRM7 en un paso crucial de la met\u00e1stasis tumoral\u201d, concluye Konstantinos Konstantopoulos<\/strong>, autor principal que trabaja en la John Hopkins.<\/p>\n

Referencia:<\/strong><\/p>\n

The fluid shear stress sensor TRPM7 regulates tumor cell intravasation. Christopher L. Yankaskas, Kaustav Bera, Konstantin Stoletov, Selma A. Serra, Julia Carrillo-Garcia, Soontorn Tuntithavornwat, Panagiotis Mistriotis, John D. Lewis, Miguel A. Valverde, Konstantinos Konstantopoulos. Science Advances 7 : eabh3457 9 July 2021.<\/p>\n

Financiado por los Institutos Nacionales de Salud (EE.UU.), Alberta Cancer Foundation (Canad\u00e1), Ministerio de Econom\u00eda y Competitividad, el Programa \u201cMar\u00eda de Maeztu\u201d para Unidades de Excelencia (Espa\u00f1a) y fondos FEDER.<\/p>\n

julio 28\/2021 (SINC)<\/strong><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u00a0 julio 28\/2021 (SINC) Un equipo internacional de investigadores, con participaci\u00f3n espa\u00f1ola, ha definido el mecanismo molecular que impulsa el primer paso de la met\u00e1stasis: la entrada de c\u00e9lulas tumorales a vasos vasculares o linf\u00e1ticos, un proceso llamado intravasaci\u00f3n. El estudio se publica hoy en Science Advances. La met\u00e1stasis es la diseminaci\u00f3n de c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas […]<\/p>\n","protected":false},"author":176,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[1],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3463"}],"collection":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/users\/176"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3463"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3463\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3464,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3463\/revisions\/3464"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3463"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3463"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3463"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}