{"id":3614,"date":"2022-06-17T14:24:32","date_gmt":"2022-06-17T14:24:32","guid":{"rendered":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/?p=3614"},"modified":"2022-06-17T14:24:32","modified_gmt":"2022-06-17T14:24:32","slug":"los-investigadores-contribuyen-al-descubrimiento-del-mecanismo-que-conduce-a-la-resistencia-a-los-medicamentos-en-el-cancer-de-prostata","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/2022\/06\/17\/los-investigadores-contribuyen-al-descubrimiento-del-mecanismo-que-conduce-a-la-resistencia-a-los-medicamentos-en-el-cancer-de-prostata\/","title":{"rendered":"Los investigadores contribuyen al descubrimiento del mecanismo que conduce a la resistencia a los medicamentos en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata."},"content":{"rendered":"

Los investigadores contribuyen al descubrimiento del mecanismo que conduce a la resistencia a los medicamentos en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata.<\/strong><\/p>\n

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El c\u00e1ncer de pr\u00f3stata es el c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan entre los hombres en los Estados Unidos.<\/p>\n

Muchos pacientes pueden vivir una vida larga gracias a la detecci\u00f3n temprana y al tratamiento con terapia de privaci\u00f3n de andr\u00f3genos.<\/p>\n

Sin embargo, a pesar de los beneficios de esta terapia, casi todos los pacientes eventualmente desarrollar\u00e1n resistencia a los medicamentos y enfermedad recurrente.<\/p>\n

En un nuevo art\u00edculo publicado en Science Translational Medicine, los investigadores del Moffitt Cancer Center revelan un mecanismo por el cual las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata se vuelven resistentes a trav\u00e9s de la modificaci\u00f3n molecular de la prote\u00edna receptora de andr\u00f3genos e identifican un posible enfoque de tratamiento que podr\u00eda superar esta resistencia.<\/p>\n

La terapia de privaci\u00f3n de andr\u00f3genos ha sido el pilar del tratamiento del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata durante d\u00e9cadas.<\/p>\n

El objetivo de esta terapia es reducir los niveles de hormonas llamadas andr\u00f3genos que estimulan el crecimiento de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata a trav\u00e9s de enfoques quir\u00fargicos o m\u00e9dicos que apuntan a la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de andr\u00f3genos.<\/p>\n

La terapia de privaci\u00f3n de andr\u00f3genos mejora en gran medida la supervivencia, pero casi siempre conduce a una enfermedad recurrente llamada c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n.<\/p>\n

Los cient\u00edficos han descubierto que la resistencia se debe principalmente a la reactivaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de andr\u00f3genos a trav\u00e9s de diferentes mecanismos y han desarrollado nuevos f\u00e1rmacos, como enzalutamida y abiraterona, para superar esta resistencia.<\/p>\n

Desafortunadamente, los pacientes eventualmente tambi\u00e9n desarrollan resistencia a estos medicamentos en un per\u00edodo de tiempo relativamente corto.<\/p>\n

Se han identificado varios mecanismos de resistencia a estos f\u00e1rmacos de nueva generaci\u00f3n, pero estas modificaciones no est\u00e1n presentes en todos los pacientes, lo que sugiere que existen mecanismos de resistencia adicionales.<\/p>\n

El equipo de investigaci\u00f3n de Moffitt, en colaboraci\u00f3n con cient\u00edficos de la Universidad de Washington en St. Louis, quer\u00eda identificar mecanismos de resistencia alternativos a la enzalutamida y la abiraterona en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata.<\/p>\n

Realizaron una serie de experimentos de laboratorio centrados en las modificaciones moleculares del receptor de andr\u00f3genos y sus interacciones con otras prote\u00ednas y el ADN.<\/p>\n

Descubrieron que el receptor de andr\u00f3genos se modifica qu\u00edmicamente en dos sitios distintos.<\/p>\n

Primero, una prote\u00edna llamada ACK1 agrega un grupo fosfato a la prote\u00edna receptora de andr\u00f3genos.<\/p>\n

Esta modificaci\u00f3n qu\u00edmica permite una segunda modificaci\u00f3n, durante la cual se a\u00f1ade un grupo qu\u00edmico acetilo.<\/p>\n

Esta modificaci\u00f3n se produce en un lugar del receptor de andr\u00f3genos que le permite activarse, incluso en presencia de enzalutamida.<\/p>\n

Estos eventos combinados dan como resultado un ciclo de retroalimentaci\u00f3n positiva durante el cual el receptor de andr\u00f3genos aumenta a\u00fan m\u00e1s los niveles de s\u00ed mismo, as\u00ed como de la prote\u00edna ACK1.<\/p>\n

Los investigadores confirmaron la importancia de estas modificaciones moleculares en experimentos con ratones.<\/p>\n

Demostraron que el tratamiento de tumores de pr\u00f3stata resistentes a enzalutamida\/abiraterona en ratones con un inhibidor de ACK1 dise\u00f1ado por Moffitt llamado (R)-9b que se dirige a ACK1 suprimi\u00f3 el crecimiento tumoral y redujo los niveles de expresi\u00f3n de ACK1, el receptor de andr\u00f3genos y genes clave adicionales regulados por el receptor de andr\u00f3genos.<\/p>\n

Es importante destacar que los investigadores tambi\u00e9n demostraron que el nivel de expresi\u00f3n de ACK1 y el receptor de andr\u00f3genos modificado eran m\u00e1s altos en muestras de tejido de pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata que en el tejido de pr\u00f3stata normal, y su expresi\u00f3n aumentaba a lo largo de la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/p>\n

\u201cEstas observaciones combinadas sugieren la importancia de estos eventos de modificaci\u00f3n del receptor de andr\u00f3genos e interacciones de prote\u00ednas para el desarrollo de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n\u201d, dijo Nicholas Lawrence, Ph.D., coautor del estudio y miembro principal del Departamento de Descubrimiento de F\u00e1rmacos.<\/p>\n

\u201cLa identificaci\u00f3n de un inhibidor de la quinasa ACK1 que tiene la capacidad de frustrar tanto las modificaciones como el hecho de que un inhibidor de ACK1 a\u00fan no ha avanzado a los ensayos cl\u00ednicos, estos datos podr\u00edan abrir una nueva modalidad terap\u00e9utica para los pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n recurrente, un necesidad actualmente insatisfecha\u201d, agreg\u00f3 Harshani Lawrence, Ph.D., coautora del estudio y directora cient\u00edfica de Biolog\u00eda Qu\u00edmica.<\/p>\n

Fuente: Instituto de Investigaci\u00f3n y Centro del C\u00e1ncer H. Lee Moffitt<\/p>\n

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Los investigadores contribuyen al descubrimiento del mecanismo que conduce a la resistencia a los medicamentos en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata.   El c\u00e1ncer de pr\u00f3stata es el c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan entre los hombres en los Estados Unidos. Muchos pacientes pueden vivir una vida larga gracias a la detecci\u00f3n temprana y al tratamiento con terapia de […]<\/p>\n","protected":false},"author":176,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[1],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3614"}],"collection":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/users\/176"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3614"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3614\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3615,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3614\/revisions\/3615"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3614"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3614"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3614"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}