{"id":3703,"date":"2023-01-11T13:49:20","date_gmt":"2023-01-11T13:49:20","guid":{"rendered":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/?p=3703"},"modified":"2023-01-11T13:49:20","modified_gmt":"2023-01-11T13:49:20","slug":"un-estudio-muestra-como-el-cancer-de-higado-secuestra-la-maquinaria-del-reloj-circadiano-dentro-de-las-celulas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blogs.sld.cu\/inorbib\/2023\/01\/11\/un-estudio-muestra-como-el-cancer-de-higado-secuestra-la-maquinaria-del-reloj-circadiano-dentro-de-las-celulas\/","title":{"rendered":"Un estudio muestra c\u00f3mo el c\u00e1ncer de h\u00edgado secuestra la maquinaria del reloj circadiano dentro de las c\u00e9lulas."},"content":{"rendered":"

Un estudio muestra c\u00f3mo el c\u00e1ncer de h\u00edgado secuestra la maquinaria del reloj circadiano dentro de las c\u00e9lulas.<\/strong><\/p>\n

6 de enero de 2023<\/p>\n

El tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de h\u00edgado, el carcinoma hepatocelular (CHC), ya es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el c\u00e1ncer en todo el mundo, y los casos van en aumento, tanto en los EE. UU. Como en todo el mundo.<\/p>\n

Si bien la quimioterapia, la cirug\u00eda y los trasplantes de h\u00edgado pueden ayudar a algunos pacientes, los tratamientos dirigidos para el CHC podr\u00edan salvar millones de vidas m\u00e1s.<\/p>\n

Estudios recientes han ofrecido pistas sobre un objetivo potencial: las prote\u00ednas del reloj circadiano dentro de las c\u00e9lulas, que ayudan a coordinar los cambios en el funcionamiento del cuerpo a lo largo del d\u00eda.<\/p>\n

Pero la mayor parte de esta investigaci\u00f3n solo insin\u00faa un v\u00ednculo indirecto entre la funci\u00f3n del reloj circadiano y el HCC, por ejemplo, la observaci\u00f3n de que las c\u00e9lulas recolectadas de pacientes con c\u00e1ncer de h\u00edgado han alterado los ritmos circadianos. Ahora, un estudio dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Keck de la USC no solo vincula directamente las prote\u00ednas del reloj circadiano con el c\u00e1ncer de h\u00edgado, sino que tambi\u00e9n muestra con precisi\u00f3n c\u00f3mo las c\u00e9lulas cancerosas secuestran la maquinaria del reloj circadiano para dividirse y propagarse.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n, que acaba de publicarse en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, tambi\u00e9n encontr\u00f3 que inhibir las prote\u00ednas del reloj clave puede evitar que las c\u00e9lulas cancerosas se multipliquen.<\/p>\n

\u201cLos estudios anteriores no nos dieron una idea real de c\u00f3mo podr\u00edamos usar un tratamiento espec\u00edfico para atacar los procesos dentro de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado. En este art\u00edculo, estamos dando los primeros pasos hacia eso\u201d, dijo el autor principal del estudio,\u00a0Steve A. Kay, PhD, profesor universitario y rector de neurolog\u00eda, ingenier\u00eda biom\u00e9dica y biolog\u00eda computacional cuantitativa en la Escuela de Medicina Keck de la USC y director del Centro Michelson de Biociencia Convergente de la USC.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n es una colaboraci\u00f3n entre expertos en biolog\u00eda celular y m\u00e9dicos del USC Norris Comprehensive Cancer Center, que es conocido por su liderazgo en ensayos cl\u00ednicos para varios tipos de c\u00e1ncer, incluido el CHC.<\/p>\n

“Estamos muy emocionados de encontrar una estrategia de tratamiento nueva e innovadora que, en \u00faltima instancia, pueda mejorar los resultados para los pacientes con c\u00e1ncer de h\u00edgado”, dijo Heinz-Josef Lenz, MD, profesor de medicina y medicina preventiva, director asociado de investigaci\u00f3n cl\u00ednica y codirector del Programa de C\u00e1nceres Gastrointestinales de la USC Norris.<\/p>\n

\u201cAl enfocarnos en el reloj circadiano, no solo nos dirigimos a las c\u00e9lulas tumorales, sino tambi\u00e9n al \u00e1rea alrededor del tumor, lo que puede ayudar a aumentar la eficacia de otros tratamientos espec\u00edficos\u201d. Interrumpiendo el ciclo celular Para dilucidar el papel de las prote\u00ednas del reloj circadiano en el HCC, Kay, Lenz y sus colegas realizaron una serie de experimentos utilizando una combinaci\u00f3n de cultivo celular, an\u00e1lisis gen\u00f3mico y modelos animales.<\/p>\n

En primer lugar, los investigadores demostraron que dos prote\u00ednas reloj clave, conocidas como CLOCK y BMAL1, son fundamentales para la replicaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado en cultivos celulares.<\/p>\n

Cuando se suprimen CLOCK y BMAL1, se interrumpe el proceso de replicaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas, lo que finalmente provoca la muerte celular o apoptosis. Desencadenar la apoptosis, durante la cual una c\u00e9lula deja de dividirse y luego se autodestruye, es el objetivo de muchos tratamientos modernos contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n

A continuaci\u00f3n, el equipo recurri\u00f3 a su caja de herramientas de muestras gen\u00f3micas, construidas a lo largo de a\u00f1os de investigaci\u00f3n sobre las prote\u00ednas del reloj circadiano en el cuerpo, para comprender mejor el papel de CLOCK y BMAL1.<\/p>\n

Entre otros hallazgos, demostraron que la eliminaci\u00f3n de las prote\u00ednas reloj reduc\u00eda los niveles de la enzima Wee1 y aumentaba los niveles del inhibidor de la enzima P21. \u201cEso es exactamente lo que quieres, porque cuando se trata de la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas, P21 es un freno y Wee1 es un acelerador\u201d, dijo Kay, quien tambi\u00e9n codirige el Centro Norris para el Desarrollo de Medicamentos contra el C\u00e1ncer de la USC. Finalmente, los investigadores probaron sus hallazgos in vivo.<\/p>\n

Los ratones inyectados con c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado humano no modificadas desarrollaron tumores grandes, pero aquellos a los que se les inyect\u00f3 c\u00e9lulas modificadas para suprimir CLOCK y BMAL1 mostraron poco o ning\u00fan crecimiento tumoral.<\/p>\n

Desarrollo de terapias dirigidas Comprender c\u00f3mo las c\u00e9lulas cancerosas secuestran las prote\u00ednas del reloj circadiano es un gran paso para detener la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer de h\u00edgado, pero los investigadores tienen m\u00e1s preguntas que responder. Por ejemplo, Kay y su equipo esperan explorar la relaci\u00f3n entre las prote\u00ednas del reloj circadiano, Wee1 y el gen P53.<\/p>\n

El gen ayuda a prevenir el crecimiento de tumores en el cuerpo, y las mutaciones en P53 se han relacionado durante mucho tiempo con un mayor riesgo de varios tipos de c\u00e1ncer. \u201cRealmente necesitamos entender esa relaci\u00f3n para identificar mejor qu\u00e9 pacientes podr\u00edan beneficiarse m\u00e1s de una terapia dirigida contra CLOCK y BMAL1\u201d, dijo Kay. \u00c9l y su equipo tambi\u00e9n esperan comenzar a probar medicamentos experimentales que puedan atacar a CLOCK y BMAL1 en pacientes con c\u00e1ncer de h\u00edgado.<\/p>\n

El trabajo es parte de su cuerpo de investigaci\u00f3n m\u00e1s amplio que analiza las prote\u00ednas del reloj circadiano en varios tipos de c\u00e1ncer, incluidos el glioblastoma, la leucemia y el c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n

Source:\u00a0<\/strong>Keck School of Medicine of USC<\/a><\/p>\n

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Tomado de: ecancer. 10\/1\/2023<\/p>\n

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