Pablo Gastaminza se incorpor\u00f3 el a\u00f1o pasado al Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda (CNB) para continuar el trabajo que llev\u00f3 a cabo durante a\u00f1os en el Instituto Scripps de Investigaci\u00f3n de La Jolla, en California. El objetivo de su grupo es conocer m\u00e1s a fondo el virus de la hepatitis C y, para ello, se vale de la farmacolog\u00eda. A su juicio, los f\u00e1rmacos sirven, adem\u00e1s de para tratar la enfermedad, para conocer aspectos b\u00e1sicos de la infecci\u00f3n: “Partiendo de la farmacolog\u00eda podemos ver qu\u00e9 sucede con el virus y la c\u00e9lula infectada”.<\/p>\n
Gastaminza ha explicado a Diario M\u00e9dico los or\u00edgenes de su investigaci\u00f3n para lo que ha retrocedido m\u00e1s de veinte a\u00f1os: “Desde 1989, a\u00f1o en que se clon\u00f3 el primer virus de la hepatitis C, se ha tomado ARN de pacientes para introducirlo en c\u00e9lulas e intentar generar nuevos modelos de cultivo. Pero los resultados no fueron satisfactorios hasta que Takaji Wakita, de la Universidad de Tokio, tom\u00f3 una muestra de un paciente con infecci\u00f3n aguda hep\u00e1tica y niveles muy altos de virus, gener\u00f3 por clonaci\u00f3n molecular un clon infeccioso y prob\u00f3 con \u00e9xito su utilidad en cultivo celular”.
\nPreguntar sin respuesta
\nGracias a que Wakita comparti\u00f3 su hallazgo, tres laboratorios pudieron trabajar sobre este modelo. Gastaminza fue part\u00edcipe de las publicaciones que se derivaron de esas investigaciones: “Empezamos a explotar este sistema de cultivo porque hab\u00eda much\u00edsimas preguntas b\u00e1sicas por responder: c\u00f3mo se ensambla el virus, c\u00f3mo entra en la c\u00e9lula, c\u00f3mo la abandona, qu\u00e9 genes celulares est\u00e1n implicados en la salida y entrada del virus, etc.”.<\/p>\n
Junto a sus colaboradores en el Scripps, el investigador espa\u00f1ol desarroll\u00f3 una estrategia que permit\u00eda analizar miles de compuestos farmacol\u00f3gicos frente al virus de la hepatitis C. Este fue el primer paso para iniciar un screening sobre una librer\u00eda de compuestos, entre los que destacan principalmente f\u00e1rmacos anfif\u00edlicos cati\u00f3nicos inhibidores de la entrada del virus. Tambi\u00e9n han trabajado con antioxidantes inhibidores del ensamblaje de part\u00edculas y antidepresivos, entre otros.<\/p>\n
De esta forma, han dado con un antiviral “del que desconocemos su labor y c\u00f3mo la realiza, aunque sabemos a qu\u00e9 parte de la infecci\u00f3n afecta, qu\u00e9 prote\u00edna viral se ve implicada (NS5A) y qu\u00e9 tipo de resistencias genera”. Para mejorar el conocimiento de su mecanismo molecular, el grupo de Gastaminza en el CNB sigue colaborando con el equipo estadounidense.<\/p>\n
Al trabajar con este sistema se desconoce c\u00f3mo se va a comportar cada compuesto, o si afecta a la entrada, la salida, la replicaci\u00f3n y la producci\u00f3n de m\u00e1s part\u00edculas: “Es una ventaja, porque se trata de un cribado no sesgado que se aleja de lo com\u00fan, que es tomar una prote\u00edna purificada con actividad concreta y buscar un inhibidor, para luego trasladar esta informaci\u00f3n a modelo celular y animal”.<\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo act\u00faa la diana?
\nLos investigadores se ahorran este proceso, pero la cruz de la moneda supone desconocer qu\u00e9 labor lleva a cabo el compuesto. Pese a ello, Gastaminza cree que “mientras investigamos este punto aprendemos mucho sobre el virus de la hepatitis C, como se ha visto en el hallazgo de NS5A. Disponemos de una diana pero no sabemos c\u00f3mo se comporta molecularmente”.<\/p>\n
Trabajar a la inversa tambi\u00e9n les ha dado alegr\u00edas: “En compuestos que s\u00ed sabemos c\u00f3mo afectan a la c\u00e9lula, con diana conocida y aplicaci\u00f3n cl\u00ednica ya validada, tratamos de demostrar si un determinado factor celular est\u00e1 implicado en el ciclo de infecci\u00f3n del virus”. Este abordaje ha permitido identificar factores celulares que necesita el virus para infectar: “Hemos dado con dos o tres genes, cuya diana ya se conoce, a\u00fan pendientes de publicaci\u00f3n”. Las respuestas, poco a poco, van llegando. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Pablo Gastaminza se incorpor\u00f3 el a\u00f1o pasado al Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda (CNB) para continuar el trabajo que llev\u00f3 a cabo durante a\u00f1os en el Instituto Scripps de Investigaci\u00f3n de La Jolla, en California. El objetivo de su grupo es … Sigue leyendo