Un proyecto de los investigadores del Laboratorio de Neurobiolog\u00eda del Centro de Investigaci\u00f3n Pr\u00edncipe Felipe (CIPF), de Valencia, ha logrado identificar un marcador en sangre, la 3-nitro-tirosina, que permite diagnosticar la encefalopat\u00eda hep\u00e1tica m\u00ednima (EHM) en pacientes con cirrosis hep\u00e1tica.<\/p>\n
Este hallazgo, que se publica en la edici\u00f3n digital de The American Journal of Gastroenterology (doi:10.1038\/ajg.2011.123) y que aparecer\u00e1 en el pr\u00f3ximo n\u00famero, ha sido realizado en colaboraci\u00f3n con Carmina Montoliu, de la Fundaci\u00f3n para la Investigaci\u00f3n del Hospital Cl\u00ednico de Valencia (Incliva), los servicios de Hepatolog\u00eda del Cl\u00ednico y de Digestivo del Arnau de Vilanova, ambos en Valencia, y representa en la pr\u00e1ctica la definici\u00f3n del primer biomarcador perif\u00e9rico para la enfermedad y un important\u00edsimo avance en su abordaje, ya que permitir\u00e1 su detecci\u00f3n a trav\u00e9s de una simple muestra de sangre del paciente.<\/p>\n
La EHM es la fase inicial de la encefalopat\u00eda hep\u00e1tica y sus s\u00edntomas no son evidentes -leve deterioro cognitivo, d\u00e9ficit de atenci\u00f3n y alteraciones en la actividad y coordinaci\u00f3n motoras-, por lo que es necesario realizar estudios espec\u00edficos para detectarla. Si la EHM no se diagnostica a tiempo, puede derivar en s\u00edntomas evidentes que gradualmente pueden conducir al coma y a la muerte.<\/p>\n
En este escenario, la idea de buscar un marcador perif\u00e9rico naci\u00f3 de la complejidad del m\u00e9todo de diagn\u00f3stico empleado actualmente. Seg\u00fan ha explicado Vicente Felipo, investigador principal del Laboratorio de Neurobiolog\u00eda del CIPF, “los pacientes con EHM se diagnostican realizando una bater\u00eda de cinco test psicom\u00e9tricos (Psychometric Hepatic Encephalopaty Score o PHES), que proporcionan resultados por separado y que, tras pasar por una aplicaci\u00f3n, nos proporcionan un dato num\u00e9rico que indica si es o no un caso de EMH. No obstante, este procedimiento no es pr\u00e1ctico en la rutina cl\u00ednica diaria ya que reclama bastante tiempo y personal muy especializado”, y ha remarcado adem\u00e1s que “estos test dependen de la edad, la formaci\u00f3n y otros factores, lo cual a\u00fan dificulta m\u00e1s el diagn\u00f3stico”.<\/p>\n
Los investigadores definieron 20 par\u00e1metros y los analizaron en 214 individuos, divididos en cirr\u00f3ticos con y sin EHM y un grupo control<\/p>\n
Por ello, “nos marcamos como objetivo localizar un par\u00e1metro que se pueda medir f\u00e1cilmente en sangre y que permita identificar a esos pacientes”. Seg\u00fan ha apuntado Felipo, “comprobamos en estudios anteriores que uno de los factores que contribuyen a esta situaci\u00f3n es la inflamaci\u00f3n y que algunos marcadores implicados se correlacionan con el grado de deterioro cognitivo, aunque no tienen suficiente capacidad diagn\u00f3stica.<\/p>\n
Por ello, bas\u00e1ndonos en los estudios en modelos animales sobre los mecanismos por los que se deteriora la capacidad de aprendizaje y la memoria, hicimos una lista de mol\u00e9culas candidatas que se alteran en el cerebro y que, por tanto, podr\u00edan estar alteradas en sangre de manera similar, incluyendo amino\u00e1cidos y metabolitos implicados en la homeostasis del GMP c\u00edclico, el \u00f3xido n\u00edtrico y el estr\u00e9s oxidativo, adem\u00e1s de algunos neuroesteroides que modulan los receptores GABA y juegan un papel en el cerebro”.<\/p>\n
En total, los investigadores definieron 20 par\u00e1metros y los analizaron en 214 individuos, divididos en tres grupos de pacientes: cirr\u00f3ticos con y sin EHM y un grupo control. Para ello, se tomaron muestras de sangre de los pacientes de cada grupo y midieron los diversos par\u00e1metros para comparar y analizar cu\u00e1les podr\u00edan servir para el diagn\u00f3stico de los individuos con EHM. De ellos, los resultados con la 3-nitro-tirosina revelaron que presenta excelente capacidad diagn\u00f3stica y, por tanto, constituye un muy buen marcador para la detecci\u00f3n de la EHM en pacientes cirr\u00f3ticos. Seg\u00fan Felipo, “los datos obtenidos son muy buenos”: un 93% de especificidad; 91% de valor predictivo y negativo; y un 89% de sensibilidad, entre otras cuantificaciones efectuadas.<\/p>\n
Han solicitado una patente para este procedimiento y han iniciado la b\u00fasqueda de una empresa con la que desarrollar un kit diagn\u00f3stico<\/p>\n
Gracias a los buenos resultados, los investigadores pretenden continuar con estudios multic\u00e9ntricos y con un mayor n\u00famero de pacientes para que el marcador llegue cuanto antes a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. No obstante, Felipo ha destacado que, “teniendo en cuenta los valores muy positivos y la inexistencia de una alternativa en este campo, podr\u00eda llevarse a la pr\u00e1ctica de inmediato”. En este sentido, los cient\u00edficos han solicitado una patente para este procedimiento diagn\u00f3stico, adem\u00e1s de iniciar la b\u00fasqueda de una empresa con la que desarrollar un kit diagn\u00f3stico.<\/p>\n
Ello obedece a que “nosotros hemos realizado esta medici\u00f3n por Cromatograf\u00eda L\u00edquida de Alta Eficiencia (HPLC), pero no es el procedimiento m\u00e1s adecuado para un hospital. Por ello, ser\u00eda interesante realizar ese kit para poder medirlo por Elisa (ensayo inmunoenzim\u00e1tico ligado a enzimas)”.<\/p>\n
Seg\u00fan Vicente Felipo, los resultadosy el valor de la 3-nitro-tirosina tienen l\u00f3gica dentro de los conocimientos adquiridos por investigaciones previas. “Nuestro equipo ha comprobado en modelos animales que uno de los factores que m\u00e1s contribuyen al deterioro cognitivo son las alteraciones en la regulaci\u00f3n de los niveles de GMP c\u00edclico en el cerebro por \u00f3xido n\u00edtrico y por el receptor NMDA. Y, seg\u00fan nuestros conocimientos, en esas alteraciones son importantes la neuroinflamaci\u00f3n y el estr\u00e9s oxidativo”.<\/p>\n
En este contexto, “el efecto sin\u00e9rgico de la inflamaci\u00f3n y la hiperamonemia conduce al aumento del \u00f3xido n\u00edtrico y el estr\u00e9s oxidativo, cuya combinaci\u00f3n provoca el aumento de la nitro-tirosina. Por lo tanto, es l\u00f3gico pensar que las alteraciones de la nitro-tirosina nos indiquen ese problema; de hecho, como se ha comprobado, el nivel de inflamaci\u00f3n y de nitro-tirosina es mayor en pacientes con EHM”.<\/p>\n
La encefalopat\u00eda hep\u00e1tica se produce cuando el h\u00edgado falla y deja de realizar su funci\u00f3n de eliminar sustancias t\u00f3xicas. Esta incapacidad de desintoxicaci\u00f3n permite que dichas sustancias t\u00f3xicas se acumulen, lleguen al cerebro y alteren la funci\u00f3n cerebral, provocando da\u00f1os como alteraciones en la personalidad, la funci\u00f3n cognitiva, la actividad y coordinaci\u00f3n motoras y el nivel de consciencia. La EHM constituye una fase incipiente de lo que despu\u00e9s derivar\u00eda en la encefalopat\u00eda hep\u00e1tica, que puede conducir al coma hep\u00e1tico y a la muerte. Entre un 33 y un 50% de los pacientes con cirrosis hep\u00e1tica sin s\u00edntomas evidentes de encefalopat\u00eda hep\u00e1tica cl\u00ednica presentan EHM.<\/p>\n
Dada la dificultad de su detecci\u00f3n, no se conoce el n\u00famero de afectados, aunque se estima que alrededor de un mill\u00f3n de personas la presentan en Europa, por lo que se trata de un problema cl\u00ednico, social y econ\u00f3mico relevante.
\njulio 01\/2011 (Diario M\u00e9dico)<\/p>\n
Carmina Montoliu, Omar Cauli, Amparo Urios, Nisrin ElMlili, Miguel A Serra, Remedios Giner-Duran, Vicente Felipo, et. al. 3-Nitro-Tyrosine as a Peripheral Biomarker of Minimal Hepatic Encephalopathy in Patients With Liver Cirrhosis. The American Journal of Gastroenterology, abril 12\/2011.
\nTomado de: Al D\u00eda, Infomed: http:\/\/www.sld.cu\/servicios\/aldia\/view-aldia.php?idn=16546<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Un proyecto de los investigadores del Laboratorio de Neurobiolog\u00eda del Centro de Investigaci\u00f3n Pr\u00edncipe Felipe (CIPF), de Valencia, ha logrado identificar un marcador en sangre, la 3-nitro-tirosina, que permite diagnosticar la encefalopat\u00eda hep\u00e1tica m\u00ednima (EHM) en pacientes con cirrosis hep\u00e1tica. … Sigue leyendo