Cient\u00edficos del Laboratorio de Neurobiolog\u00eda del Centro de Investigaci\u00f3n Pr\u00edncipe Felipe (CIPF) han determinado la secuencia de los mecanismos y alteraciones cerebrales por los que el fallo hep\u00e1tico agudo conduce a la muerte. La investigaci\u00f3n ha determinado el orden en el que van sucediendo las alteraciones cerebrales progresivamente, con el objetivo de diferenciar distintas fases que podr\u00edan contribuir en un futuro a tratamientos m\u00e1s dirigidos y efectivos. El fallo hep\u00e1tico agudo ocurre con intoxicaciones graves -como por ejemplo por ingesta de setas venenosas o paracetamol- que provocan progresivamente la muerte masiva de c\u00e9lulas del h\u00edgado (hepatocitos). Por esta raz\u00f3n, el h\u00edgado ya no puede ejercer su funci\u00f3n de eliminar toxinas, y este hecho provoca que las sustancias t\u00f3xicas como por ejemplo el amonio, lleguen al cerebro, ocasionando da\u00f1os graves.<\/p>\n
Seg\u00fan explica Vicente Felipo, investigador principal del Laboratorio de Neurobiolog\u00eda del CIPF, “tras el an\u00e1lisis de las alteraciones que hay en el cerebro, hemos comprobado que estas alteraciones son distintas en distintas \u00e1reas y que van progresando, lo cual quiere decir que dependiendo de en qu\u00e9 fase se encuentre el paciente, el tratamiento tendr\u00e1 que ser uno u otro”.<\/p>\n
Asimismo, otra contribuci\u00f3n importante consiste en que los investigadores han descubierto que las alteraciones tempranas no ocurren en la corteza cerebral como se cre\u00eda hasta el momento, sino en otras \u00e1reas. Como apunta Felipo, “esto quiere decir que para evaluar qu\u00e9 le est\u00e1 pasando a un paciente, habr\u00e1 que examinar antes otras \u00e1reas cerebrales”.<\/p>\n
El art\u00edculo fue publicado en la revista Gastroenterology (doi:10.1053\/j.gastro.2010.10.043), donde se exponen el orden y los detalles de las alteraciones cerebrales ocasionadas por el fallo hep\u00e1tico agudo.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n se llev\u00f3 a cabo en modelos animales con fallo hep\u00e1tico agudo, y en \u00e9l se realizaron estudios de resonancia magn\u00e9tica con los que se analizaron 19 \u00e1reas cerebrales distintas.<\/p>\n
Hasta el momento, se conoc\u00eda que la causa del fallecimiento de algunos pacientes con fallo hep\u00e1tico agudo era un aumento de la presi\u00f3n intracraneal. Adem\u00e1s, estudios anteriores apuntaban la existencia de un “edema citot\u00f3xico”, es decir, un aumento del volumen de los astrocitos que se produc\u00eda en las etapas finales. Sin embargo, no se conoc\u00edan con exactitud ni los mecanismos ni el orden de los factores que conducen a ese aumento de la presi\u00f3n intracraneal tal que conlleva la muerte.<\/p>\n
Los investigadores del CIPF descubrieron que, antes del edema citot\u00f3xico, ocurren otras alteraciones como la permeabilizaci\u00f3n de la barrera hematoencef\u00e1lica, fen\u00f3meno que conduce a un “edema vasog\u00e9nico”. Como apunta Felipo, “en el edema vasog\u00e9nico, que nosotros hemos visto que ocurre antes, el agua se acumula fuera de las c\u00e9lulas, y no dentro como ocurre con el edema citot\u00f3xico, y esto es importante a la hora del tratamiento, ya que no se tratan del mismo modo”. As\u00ed pues, en la investigaci\u00f3n llevada a cabo se ha descubierto que durante la progresi\u00f3n del fallo hep\u00e1tico, las alteraciones cerebrales tempranas incluyen estas alteraciones en la barrera hematoencef\u00e1lica.<\/p>\n
Los cient\u00edficos tambi\u00e9n determinaron que los mecanismos de las alteraciones son diferentes en las diferentes \u00e1reas cerebrales, ya que en algunas \u00e1reas est\u00e1 presente el edema vasog\u00e9nico identificado y en otras no.<\/p>\n
Otra contribuci\u00f3n importante del art\u00edculo se basa en que, hasta el momento, la mayor\u00eda de estudios se centraban en la corteza frontal, y como se\u00f1ala Felipo “nosotros hemos visto que la corteza frontal es precisamente el \u00e1rea que se altera m\u00e1s tarde; y al mirar en otras \u00e1reas hemos descubierto que el cerebelo y el hipot\u00e1lamo son algunas de las zonas del cerebro que se alteran m\u00e1s tempranamente”.<\/p>\n
En una fase m\u00e1s tard\u00eda, conforme va progresando el fallo hep\u00e1tico, van aumentando m\u00e1s los niveles de amonio y de glutamina en el cerebro. Como se\u00f1ala Felipo, “este aumento de amonio es el que hace que despu\u00e9s se produzca acumulaci\u00f3n de agua dentro de las c\u00e9lulas y por tanto un edema citot\u00f3xico; pero en cualquier caso esto ocurre m\u00e1s tarde, cuando la presi\u00f3n intracraneal ya ha aumentado por los otros efectos descritos anteriormente”.<\/p>\n
El objetivo de este estudio consiste en conseguir identificar los mecanismos y las zonas da\u00f1adas para contribuir a tratamientos m\u00e1s espec\u00edficos y dirigidos que podr\u00edan alargar la supervivencia del paciente. En este sentido, Felipo afirma que “los estudios realizados implican que en una fase m\u00e1s temprana, lo primordial ser\u00eda tratar el edema vasog\u00e9nico, y en una fase m\u00e1s tard\u00eda habr\u00eda que tratar el edema citot\u00f3xico, cada parte mediante procedimientos distintos”.<\/p>\n
El avance en el conocimiento de los mecanismos del fallo hep\u00e1tico agudo contribuye a la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica, ya que si se aumentan las posibilidades de supervivencia, hay m\u00e1s tiempo para lograr que el h\u00edgado se regenere por s\u00ed mismo (el h\u00edgado es el \u00fanico \u00f3rgano con capacidad para autoregenerarse); o para localizar un h\u00edgado adecuado y compatible para el trasplante en los casos en los que el trasplante es el \u00fanico tratamiento posible.<\/p>\n
Seg\u00fan Felipo, “la aplicaci\u00f3n terap\u00e9utica de nuestro estudio es directa, debido a que va dirigida a la cl\u00ednica y a los pacientes. Cualquier hallazgo que sea capaz de conseguir que el paciente sobreviva m\u00e1s tiempo al fallo hep\u00e1tico agudo ofrece m\u00e1s posibilidades para el tratamiento, ya sea la regeneraci\u00f3n del h\u00edgado o el trasplante”.<\/p>\n
El Laboratorio de Neurobiolog\u00eda del CIPF cuenta con una extensa experiencia en el estudio del fallo hep\u00e1tico agudo y cr\u00f3nico, y en los mecanismos dirigidos a aumentar la supervivencia e identificar los mecanismos y posibles tratamientos de estas dolencias.<\/p>\n
Valencia, marzo 28, 2011 Noticias M\u00e9dicas
\nNota: los usuarios del dominio *.sld.cu, tienen acceso al texto completo (pdf) de este art\u00edculo en Hinari<\/p>\n
Gastroenterology: Brain Region-Selective Mechanisms Contribute to the Progression of Cerebral Alterations in Acute Liver Failure in Rats Original Research Article
\nVolume 140, Issue 2, February 2011, Pages 638-645<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Cient\u00edficos del Laboratorio de Neurobiolog\u00eda del Centro de Investigaci\u00f3n Pr\u00edncipe Felipe (CIPF) han determinado la secuencia de los mecanismos y alteraciones cerebrales por los que el fallo hep\u00e1tico agudo conduce a la muerte. La investigaci\u00f3n ha determinado el orden en … Sigue leyendo