El paisaje terapéutico del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) se ha visto revolucionado por la llegada de varios nuevos agentes en los últimos 2 años. La inmunoterapia en forma de sipuleucel-T, los inhibidores de eje de andrógenos,
incluyendo acetato de abiraterona y enzalutamide, un agente quimioterapéutico, cabazitaxel, y un radiofármaco, radio-223, todos han cedido extensiones adicionales de supervivencia y se han aprobado recientemente. Un número de otras agentes parecen prometedores en los primeros estudios, lo que sugiere que el arsenal contra el cáncer de próstata resistente a la castraciónKey words: prostate cancer, novel agentses probable que continúe expandiéndose. Emergentes inhibidores de la vía de andrógenos incluyen inhibidores de la síntesis de andrógenos (TAK 700), andrógenos
inhibidores del receptor (ARN-509, ODM-201), inhibidores de dominio de unión al ADN AR (EPI-001), downregulators AR selectivos o sardos (AZD-3514), y agentes que inhiben tanto la síntesis de andrógenos y de unión al receptor (TOK-001 / galeterone).
Agentes inmunoterapéuticos prometedores incluyen vacunas de poxvirus y CTLA-4 inhibidor (ipilimumab). Los agentes biológicos dirigido a los conductores moleculares de la enfermedad también están siendo investigados como agentes únicos, incluyendo cabozantinib (Met y
Inhibidor de VEGFR2) y tasquinimod (angiogénesis y el agente modulador inmune). A pesar de los resultados decepcionantes visto a partir de estudios que evalúan docetaxel en combinación con otros agentes, incluyendo GVAX, agentes anti-angiogentic (bevacizumab, aflibercept, lenalinomida), un inhibidor de quinasa Src (dasatinib), antagonistas del receptor de endotelina (atrasentan, zibotentan), y altas dosis de calcitriol (DN-101), los resultados del ensayo de evaluación de docetaxel en combinación con la clusterina antagonista, custirsen, se esperaba con impaciencia. Nuevos obstáculos terapéuticas consisten en el descubrimiento de nuevos objetivos, la comprensión mecanismos de resistencia, la secuenciación y combinaciones de agentes disponibles óptima, así como biomarcadores
Tomado de :Annals of Oncology 25: 1700–1709, 2014
Published online 20 March 2014
