LINFOMAS. TRATAMIENTO

Quinto tipo de cáncer en el mundo, con más de un millón de pacientes diagnosticados, los linfomas siguen siendo todavía desconocidos por la población en general ,e incluso por muchos trabajadores de la salud. Los linfomas son definidos como un conjunto de enfermedades malignas que se desarrollan en el sistema linfático, que también forma parte del cuerpo humano .Se le llama tumores solido hematológico para diferenciarlos de la leucemia. De causas desconocidas y complejos existen más de 45 subtipos. La principal clasificación de los linfomas se divide en dos grupos según su origen celular, evolución, tratamientos y pronostico linfoma de hodgkin que debe su nombre al médico que lo descubrió. Los linfoma no hodgkin, cuya incidencia ha aumentado de acuerdo con datos de la lymphoma coalition.

LINFOMAS EN CUBA.

Dentro de los dos grandes grupos de linfomas que existen son los no hodgkin el mayor grupo respecto a la incidencia son un conjunto grande y heterogéneo de enfermedades con pronostico también variable. Los linfomas de tipo hodgkin tienen un mejor pronóstico con unas tasas de curación mucho más alta. En cuba se diagnostican anualmente alrededor de 180 casos de linfoma tipo hodgkin y un promedio de 560 casos de no hodgkin. Sobre estos últimos, la tendencia en los últimos años es que aumenten, y ello también se refleja en nuestro país. Los que se asocian fundamentalmente a las enfermedades autoinmunes y a condiciones de inmunodeficiencia. Él tratamiento que se ofrece a estos pacientes, se basa en aplicar la quimio y radioterapia. A esta práctica se han añadido los anticuerpos monoclonales, dando lugar a la inmuno-quimioterapia. Con respecto a los linfomas no hodgkin el paso de avance más importante de los últimos años ha sido la introducción del anticuerpo por monoclonal anti CD-20, una molécula que se sabe esta en la superficie tumoral, siendo el llamado rituximab un medicamento de avanzada para el trata miento de estas afecciones. Ello ha aumentado de forma significativa las tasas de remisión completas, lo cual significa que después de ser tratado con este anticuerpo monoclonal, en el paciente aparentemente ha desaparecido el tumor y no se encuentran ni signos ni síntomas de la enfermedad. Asimismo han aumentado las tasas de sobrevida de estos pacientes a mediano y largo plazo. El país adquiere este producto, el elevado costo del mismo no garantiza una cobertura total al 100% de los pacientes con esta dolencia. Un bulbo de rituximab puede estar en el orden de los 400 o 500 dólares. Cada paciente utiliza entre seis y siete bulbos en cada ciclo de inmuno-quimioterapia, y como promedio es sometido a seis u ocho ciclos.

Nota:

El centro de inmunología molecular (CIM), esta tratando de desarrollar en cuba un biosimilar del anticuerpo monoclonal anti CD-20 (rituximab) y que sería primer anticuerpo biosimilar en el país. Este producto se encuentra en fase de ensayo clínico, en pacientes con linfoma no hodgkin de bajo grado que no hayan respondido a la terapia. Es importante la profilaxis de salud. El linfoma no hodgkin generalmente es una enfermedad que afecta a los pacientes mayores de 60 años y a medida que la edad aumenta crecen la posibilidades, pero es una enfermedad que potencialmente puede afectar a pacientes de cualquier edad.

22/10/2014

Investigadores del Centro Médico NYU Langone y otras partes dicen que el bloquear la acción del «interruptor» de una enzima necesaria para activar el crecimiento tumoral está surgiendo como una estrategia práctica en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T.

Se estima que una cuarta parte de los 500 adolescentes y adultos jóvenes estadounidenses a quienes se les diagnostica cada año esta enfermedad invasiva no responde a la quimioterapia estándar dirigida a las células malignas

En un estudio sobre la investigación que se llevó a cabo con ratones y células de laboratorio humanas, y publicado en la edición del 23 octubre de la revista Nature, el equipo de investigadores de NYU Langone llegó a la conclusión de que la enzima JMJD3 actúa como un interruptor de «activación» del cáncer al desdoblar un grupo químico metilo de otra proteína que suele ser metilada por una enzima supresora de tumor. Esta enzima, conocida como complejo represor de Polycomb 2 (PRC2), actúa, a su vez, como un interruptor de «inactivación» para la proliferación de las células malignas.

Es esta desestabilización y separación de PRC2, la misma que los investigadores demostraron previamente, lo que conduce a la activación de la vía biológica de NOTCH1 —un proceso común a muchos tipos de cáncer pero sobre todo activo en por lo menos la mitad de todas las personas con leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T—.

«Nuestras investigaciones están demostrando una promesa increíble en el combate a esta enfermedad a un nivel de transcripción», dice el investigador principal del estudio y biólogo de cáncer de NYU Langone, Iannis Aifantis, PhD. «Estamos bloqueando la acción de enzimas que controlan la transcripción de proteínas que intervienen en la leucemia en vez de intentar suprimir directamente los genes de cáncer».

Los investigadores dicen que el laboratorio productor del fármaco, GlaxoSmithKline, ya está desarrollando un compuesto llamado GSKJ4, en fase de investigación, cuya vía de tratamiento sigue el mapa de camino biológico revelado en la nueva investigación. Si GSKJ4 funciona en otras pruebas para evitar que JMJD3 se desestabilice y desaloje PRC2, dice Aifantis, podría convertirse en la primera alternativa de su clase a la quimioterapia estándar en décadas para tratar esta forma de leucemia.

«El revelar las acciones de JMJD3 y bloquear satisfactoriamente la enzima para detener el avance del tumor, demuestra que los nuevos tratamientos para la leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T no son solo teóricos, sino prácticos», añade Aifantis, jefe del Departamento de Patología en NYU Langone y su Centro de Cáncer Laura and Isaac Perlmutter, y un científico en su carrera inicial en el Instituto Médico Howard Hughes.

Aifantis dice que los últimos hallazgos son la culminación de varios años de investigación realizada por su equipo para descubrir precisamente cómo PRC2 suprime el crecimiento del tumor desde que comunicaron inicialmente el fenómeno en la leucemia (Nature Medicine in 2012.) Para el presente estudio, investigaron exactamente cómo la desmetilación —eliminación de un enlace químico metilo— desencadena la cadena de eventos que desaloja PRC2 de las células, eliminando con ello la supresión de NOTCH1 por PRC2, que directamente se une y activa a los genes oncógenos.

Específicamente, se enfocaron en una proteína controlada y metilada por PRC2 llamada histona 3 lisina 27 (H3K27) así como otras dos enzimas muy vinculadas a H3K27 —JMJD3 y UTX (proteína ligada a X de repetición de tetratricopéptido ubicuamente transcrito)—. Lo que reveló el estudio es que JMJD3 era muy activa tanto en células de la leucemia de ratones como en humanas en todas las etapas de crecimiento y desarrollo del tumor. En cambio, UTX no se producía en exceso en la leucemia, pero estaba muy activa en células no cancerosas de ratón y humanas. Cuando se trató a las células de leucemia de ratones y humana con el fármaco experimental GSKJ4, la actividad de JMJD3 se detuvo y todas las células cancerosas finalmente murieron, informan los investigadores.

Experimentos genéticos subsiguientes demostraron que en ratones leucémicos creados de manera que no puedan elaborar JMJD3, disminuyó la actividad de NOTCH1, en tanto que se mantuvo igual la actividad de UTX. La enfermedad también avanzó con mucha más rapidez, según descubrieron, en ratones criados sin UTX, en tanto que los ratones vivieron más tiempo si producían UTX. Los hallazgos parecen indicar que la producción de UTX controla a varios genes supresores de tumor.

Para confirmar sus hallazgos, los investigadores efectuaron detección de más de 200 muestras de sangre de niños y adultos con leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T, lo que reveló varias mutaciones comunes en UTX.

Se tienen planes, dice Aifantis, para evaluar GSKJ4 contra células de la leucemia humana trasplantadas a ratones. En otros experimentos se utilizará la molécula del fármaco en combinación con la quimioterapia antineoplásica estándar en animales con leucemia.

«Nuestro estudio sirve de recordatorio valioso de simplemente cuán complejos pueden ser las neoplasias malignas como la leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T, y que las enzimas pueden desempeñar muchas funciones, incluso contrapuestas, tanto en el crecimiento como en la supresión del tumor», dice Aifantis.

Referencias:

Aifantis I. et al, Contrasting roles of histone 3 lysine 27 demethylases in acute lymphoblastic leukaemia. Nature, 2014.

Fuente: Science Daily

Libros Virtuales

Ponemos a su disposición libros virtuales sobre temas de ONCOLOGÍA de alto interés, a cargo de reconocidos autores en la especialildad .Si alguno es de su interés puede acceder a ellos en nuestra biblioteca o solicitarlos por correo electónico a nuestra dirección: biblioteca@inor.sld.cu

 Anas Younes.  Lymphoma.diagnosis and treatment –— —2013 

Roger J.  Packe.r Neuro-Oncology—– —-2012 

Colectivo de autores . Atlas of hematopathology–— —-2013 

Husband and Reznek´s.  Imaging in Oncology-— 2010 

Hayat y otros. Tumors of the Central Nervous System—-Hayat y otros

 Manfred Schwab. Encyclopedia of Cancer–— —-2014 

HARRISON´S. Manual of Oncology–– —-2014 

Derek Raghavan. Textbook of Uncommon-— 2012 

Edward Chu–Physicians ´Cancer Chemotherapy Drug Manual.2014

 Vincet T. de Vita– Cancer. Principles and practice of Oncology— 2011 

Perez and Brady´s—Principles and practice of radiation Oncology— 2013

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recibe con beneplácito la aprobación por Swissmedic (la autoridad sanitaria suiza que reglamenta los estudios terapéuticos) de un estudio con una vacuna contra el Ébola experimental en el Hospital de la Universidad de Lausana (CHUV). Este es el último paso en el camino a obtener vacunas contra el Ébola  inocuas y eficaces para evaluar e implementar lo más pronto posible.

La aprobación significa que la vacuna se puede utilizar en aproximadamente 120 individuos en Lausana. El estudio, que está recibiendo apoyo de la Organización Mundial de la Salud, es el último de una serie de estudios que se están realizando en Mali, Reino Unido y Estados Unidos.

Algunos aspectos relativos a la vacuna

La vacuna está basada en un adenovirus de chimpancé genéticamente modificado («ChAd-Ébola »; chimpancé-adenovirus chAD3 ZEBOV). En el estudio se evaluará la tolerabilidad de la vacuna y su capacidad para inducir a una respuesta inmunitaria. Los resultados del estudio CUHV —junto con los resultados de otros centros participantes— proporcionarán las bases para la planificación de estudios subsiguientes que incluyan varios millares de participantes y para seleccionar las potencias de dosis de la vacuna para los estudios de eficacia.

La vacuna, desarrollada por National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) de Estados Unidos y la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline, consta de un virus que se neutraliza para volverlo inocuo y que se utilizó como un portador genético de una proteína del Ébola. La solicitud, remitida a finales de septiembre del 2014, fue manejada como una prioridad, dadas las dimensiones de la epidemia del Ébola en África Occidental.

Estudios sobre la vacuna

El estudio es uno de los dos que se realizan en Suiza y que están coordinados por la Organización Mundial de la Salud. Una segunda vacuna, rVSV SEBOV, se va a evaluar en los hospitales de la Universidad de Ginebra, al mismo tiempo que el estudio de Lausana.

«Estos son estudios de dosis y tolerabilidad que tendrán lugar antes de los estudios de fase II y III que en la actualidad están programados para finales del 2014 y principios del 2015», dice Marie Paule Kieny, Directora General Asistente para Sistemas de Salud e Innovación de la Organización Mundial de la Salud. «Si se demuestra que es inocua y eficaz, cualquiera de las dos vacunas se podría utilizar para la producción a gran escala durante el primer trimestre del próximo año, y se producirían millones de dosis para su distribución amplia en países con alto riesgo».

Los estudios en Lausana comenzarán esta semana y los primeros resultados se esperan en diciembre del 2014.

Fuente: Organización Mundial de la Salud

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29/10/2014