El hallazgo se ha comprobado en modelos celulares
y animales y en muestras de tumores de pacientes
humanos, en los que han observado que este efecto
beneficioso podría ser más común en pacientes
con sobrepeso.
Investigadores del Hospital General de
Massachusetts, en Estados Unidos, han descubierto
un nuevo mecanismo que podría explicar por qué
la metformina, un tratamiento genérico de la
diabetes tipo 2, puede inhibir la progresión del
cáncer de páncreas más común, reduciendo la
inflamación y la fibrosis que caracteriza a estos
tumores.
El hallazgo, que publica la revista
(http://journals.plos.org/plosone/s/journal-information),
se ha comprobado en modelos celulares y animales y
en muestras de tumores de pacientes humanos, en
los que han observado que este efecto beneficioso
podría ser más común en pacientes con
sobrepeso, en los que el riesgo de fibrosis es
mayor.
?Hemos visto que la metformina alivia la
desmoplasia o acumulación de tejido fibroso o
conectivo denso y células inmunes asociadas a
tumores ?un sello característico del cáncer de
páncreas? mediante la inhibición de la
activación de las células pancreáticas que
producen la matriz extracelular y mediante la
reprogramación de las células inmunes para
reducir la inflamación?, ha explicado Dai
Fukumura, del Laboratorio Steele de Biología
Tumoral y uno de los autores del trabajo.
El estudio se centró en el adenocarcinoma ductal
pancreático, el subtipo más frecuente de estos
tumores que causa casi 40mil muertes en Estados
Unidos. La mitad de los pacientes con cáncer de
páncreas tienen problemas de sobrepeso u obesidad
y hasta el 80 % tiene diabetes tipo 2 o son
resistentes a la insulina.
Este mayor riesgo de diabetes hizo que
rápidamente se viera que cuando estos pacientes
oncológicos eran tratados con metformina, tenían
una menor tasa de mortalidad. Asimismo, también
hay estudios que han demostrado que los
diabéticos que tomaban este fármaco tenían
menos riesgo de desarrollar tumores pancreáticos,
sin que las causas de esta relación estuvieran
claras o se asociara a determinados biomarcadores.
En este trabajo, los autores vieron que los
niveles de ácido hialurónico, un componente de
la matriz extracelular, eran un 30 % más bajos en
muestras tumorales de pacientes con sobrepeso u
obesos que estaban tomando metformina para tratar
la diabetes que en aquellos que no tomaban el
medicamento.
Reduce la expresión de ácido hialurónico
En un modelo animal obeso de cáncer de páncreas,
los que recibieron metformina habían reducido la
expresión de ácido hialuronano y colágeno-1 y
un menor número de células pancreáticas
activadas (PSC). Los estudios en cultivos
celulares identificaron la vía de señalización
por la que la metformina reduce la producción de
hialuronano y colágeno-1 por PSC y también
impide el reclutamiento de macrófagos asociados a
tumores, que aumentan el ambiente inflamatorio.
En modelos de ratones obesos, los investigadores
encontraron que el tratamiento con metformina
redujo los niveles de macrófagos asociados al
tumor en un 60 por ciento, y redujo la expresión
de genes implicados en la remodelación de la
matriz extracelular del tejido tumoral.
Los tumores de los animales tratados con
metformina también tenían reducciones en un
cambio asociados a metástasis en las
características celulares llamados epitelial a
mesenquimal (EMT) y en el nivel global de
metástasis. Estos efectos relacionados con el
tumor de la metformina parecen ser independientes
de los efectos del fármaco sobre las rutas
metabólicas implicadas en el metabolismo de la
glucosa y el peso corporal.
?Actualmente hay cerca de 200 ensayos clínicos
en marcha para investigar los efectos de la
metformina sobre los tumores, tanto en pacientes
con diabetes o sin ella?, ha explicado Rakesh K.
Jain, director del Laboratorio Steele, ya que
?puede ayudar a identificar biomarcadores
?como el peso corporal y el aumento de la
fibrosis tumoral- que puede identificar a aquellos
pacientes en los que el tratamiento con metformina
sería más beneficioso?.
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