Cómo el cáncer de ovario desafía la inmunoterapia

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Centro de Cáncer Moores de UC San Diego Health, con colaboradores del Instituto de Inmunología de La Jolla y otros lugares, han aclarado aún más cómo los tumores de cáncer de ovario desafían la inmunoterapia, identificando nuevos objetivos moleculares que podrían estimular la respuesta inmunitaria.

Los hallazgos se publican en la edición en línea de PNAS.

El cáncer de ovario es la quinta causa principal de muerte por cáncer entre las mujeres y la mayoría de estos casos son tumores de cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC), según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

HGSOC es letal en parte porque a menudo es resistente a la quimioterapia. La inmunoterapia, un enfoque terapéutico que utiliza el sistema inmunitario de una persona para combatir la enfermedad, ha resultado prometedora en muchos tipos de cáncer, pero los enfoques para usar la inmunoterapia aún no han tenido éxito en el HGSOC.

Un enfoque de la inmunoterapia se dirige a proteínas llamadas receptores de puntos de control que actúan como frenos en la activación del sistema inmunitario. Los inhibidores de los receptores de puntos de control liberan este freno, lo que permite que el sistema inmunitario ataque las células cancerosas.

Sin embargo, para que la inmunoterapia funcione eficazmente contra HGSOC, los tratamientos también deben desactivar el entorno protector creado por las células cancerosas. En el estudio dirigido por Duygu Ozmadenci, PhD, académico postdoctoral y autor principal David D. Schlaepfer, PhD, profesor en el Departamento de Obstetricia, Ginecología y Ciencias Reproductivas de la Facultad de Medicina de UC San Diego, brindan nuevos conocimientos sobre los detalles moleculares de la comunicación de las células tumorales e inmunitarias y la disfunción resultante en HGSOC. “El cáncer de ovario es uno de los mayores desafíos de la oncología”, dijo Schlaepfer. “Los tumores pueden desarrollarse sin síntomas evidentes. El signo más común de cáncer de ovario es la hinchazón abdominal cuando la enfermedad está avanzada, que es cuando se diagnostica a la mayoría de las mujeres”.

Ozmadenci y sus colegas encontraron que la activación de una proteína de señalización clave dentro de los tumores llamada quinasa de adhesión focal (FAK) regulaba la expresión de una proteína llamada CD155 que se une al receptor del punto de control llamado TIGIT en las células inmunitarias.

En efecto, el tumor está creando un ambiente seguro para que las células cancerosas crezcan y evadan la detección inmunológica en parte al mantener altos niveles de CD155 como escudo contra el ataque inmunológico.

En un modelo preclínico de cáncer de ovario agresivo, los investigadores encontraron que un fármaco oral anti-FAK redujo el CD155 y otras proteínas de control. Cuando se usó junto con una TIGIT de bloqueo de inmunoterapia, se observó una respuesta inmunitaria elevada contra las células de cáncer de ovario. Esto, a su vez, resultó en tumores más pequeños y una supervivencia más larga.

“Varias empresas están probando inhibidores de FAK y otras tienen anticuerpos inhibidores del receptor de punto de control TIGIT en ensayos clínicos”, dijo Schlaepfer.

“En los tumores HGSOC, donde son comunes los altos niveles de CD155 y FAK activo, nuestros resultados brindan un apoyo convincente para apuntar a FAK y TIGIT como parte de una nueva estrategia terapéutica de estimulación inmunológica”.

Fuente: Universidad de California – San Diego

PNAS, es una revista científica. Publicada semanalmente, es la publicación oficial de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos.

 11/abril/2022 ecancer