Nuevos datos de fase III muestran que tislelizumab aumentó significativamente la mediana de supervivencia general en más de 6 meses en cáncer de esófago avanzado de primera línea en combinación con quimioterapia

 Los nuevos resultados del ensayo de fase III RATIONALE 306 muestran que tislelizumab más quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia general (SG) como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con carcinoma de células escamosas (ESCC) de esófago no resecable, localmente avanzado o metastásico, independientemente de PD-L1 estado.

Tislelizumab más quimioterapia demostró una mediana de SG de 17,2 meses (IC, 15,8-20,1 meses) frente a 10,6 meses (IC, 9,3-12,1 meses) en pacientes que recibieron quimioterapia más placebo y redujo el riesgo de muerte en un 34 % (cociente de riesgos instantáneos = 0,66; IC, 0,54-0,80, p<0,0001).

Los datos se presentaron durante una sesión oral de última hora en el Congreso Mundial sobre Cáncer Gastrointestinal de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2022 (Resumen #LBA-1).

“Estos datos, que muestran que tislelizumab más quimioterapia prolongó la vida de los pacientes en una mediana de más de seis meses, son un resultado prometedor en el tratamiento de este cáncer agresivo”, dijo el Dr. Ken Kato, Jefe de Oncología Médica de Cabeza y Cuello, National Hospital del Centro de Cáncer, Tokio, Japón.

“Es importante destacar que se observó un beneficio significativo en la supervivencia general en todos los subgrupos de pacientes del ensayo, lo que indica que tislelizumab más quimioterapia puede ser una opción de tratamiento viable para los pacientes, independientemente de su puntuación PD-L1”.

En pacientes con una puntuación de PD-L1 ≥10 % (criterio de valoración secundario), tislelizumab más quimioterapia mostró una mediana de SG de 16,6 meses (IC, 15,3-24,4 meses) frente a 10,0 meses (IC, 8,6-13,0 meses) en pacientes que recibieron quimioterapia más placebo y redujo el riesgo de muerte en un 38 % (HR=0,62; IC, 0,44-0,86, p=0,0020).

En aquellos con una puntuación de PD-L1 <10 % (análisis exploratorio), la mediana de SG con tislelizumab más quimioterapia fue de 16,7 meses (IC, 13,0-20,1 meses) frente a 10,4 meses (IC, 9,1-13,0 meses; HR=0,72; IC, 0,55). -0,94). El beneficio de supervivencia fue constante en todos los demás subgrupos, incluida la raza, la región geográfica y la quimioterapia elegida por el investigador.

Tislelizumab más quimioterapia también mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (7,3 meses frente a 5,6 meses; HR=0,62; IC, 0,52-0,75, p<0,0001) y la tasa de respuesta objetiva (63,5 % frente a 42,4 %; razón de probabilidad=2,38, p<0,0001) . “El pronóstico para ESCC sigue siendo malo, con una tasa de supervivencia a cinco años de solo el cinco por ciento, y los pacientes necesitan más opciones de tratamiento, especialmente en líneas de terapia anteriores”, dijo Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo y director global de Oncología. y desarrollo de hematología, Novartis.

“Estos resultados se suman al creciente cuerpo de evidencia que demuestra el potencial de tislelizumab para ayudar a los pacientes con cáncer de esófago y refuerza nuestro compromiso de estudiar tislelizumab solo y en combinaciones sinérgicas en tipos de tumores adicionales que pueden beneficiarse de una inmunoterapia”.

La incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) fue similar en ambos brazos. Los TRAE más comunes para tislelizumab más quimioterapia versus quimioterapia fueron anemia (68 % frente a 61 %), disminución de neutrófilos (78 % frente a 80 %), disminución del recuento de glóbulos blancos (55 % frente a 65 %), disminución del apetito (39 % frente a 38 %), náuseas (37 % frente a 42 %) y neuropatía sensorial periférica (26 % frente a 21 %).

El ESCC es el tipo más común de cáncer de esófago a nivel mundial, con un estimado de 604 000 casos nuevos y 544 000 muertes por cáncer de esófago a nivel internacional en 2020.

En los Estados Unidos, se estima que habrá más de 20.000 nuevos diagnósticos y más de 16.000 muertes por cáncer de esófago.

FUNDAMENTO 306 (NCT03783442) es un estudio multirregional de fase III, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de tislelizumab en combinación con quimioterapia versus quimioterapia en pacientes con ESCC metastásico o recurrente localmente avanzado irresecable.

Aproximadamente 649 participantes del estudio fueron aleatorizados 1:1 para recibir tislelizumab más quimioterapia o quimioterapia más placebo.

El criterio principal de valoración es la SG en la población con intención de tratar de todos los participantes.

Los criterios de valoración secundarios incluyen la SG en pacientes con una puntuación de PD-L1 ≥10 %, supervivencia libre de progresión, tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta, medidas de calidad de vida relacionada con la salud y seguridad.

El tislelizumab (BGB-A317) es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG4 en investigación diseñado para fijarse al receptor de la superficie celular .

Fuente: Novartis (empresa multinacional que se dedica a la industria farmacéutica y

biotecnológica.) 7 Jul 2022