Los médicos debieran tener cautela al prescribir everolimus a pacientes con alteración de la función renal, según los investigadores.

En un estudio retrospectivo, un equipo dirigido por el Dr. Jung Eun Lee, del Centro Médico Samsung en Seúl, Corea del Sur, identificaron mayores riesgos de lesión renal aguda (LRA) en pacientes con carcinoma de células renales (CCR) tratados con everolimus como fármaco antineoplásico. No obstante, el tratamiento con everolimus se continuó en muchos pacientes con una dosis reducida o después de un breve periodo.

Por consiguiente, se deben tomar decisiones de tratamiento utilizando un «enfoque interdisciplinario que incluya la evaluación de las ventajas oncológicas de everolimus  y otras opciones terapéuticas para el cáncer en cada individuo», señalaron los investigadores en un informe en línea en BMC Cáncer.

El equipo del Dr. Lee investigó la presentación de LRA en 110 pacientes en el centro que recibieron everolimus con una dosis de 10 mg al día durante más de cuatro semanas. La mayoría tenía CCR avanzado.

La LRA sobrevino en 23% de los pacientes con CCR y dos tercios de los casos se vincularon al everolimus. Los investigadores no pudieron identificar otras lesiones renales, por ejemplo, otros fármacos nefrotóxicos, medios de contraste, hipotensión, infección, obstrucción de vías urinarias o hipovolemia.

Una tasa de filtrado glomerular estimada (eGFR) inicial más baja fue el único factor de riesgo independiente para la LRA relacionada con everolimus. Los pacientes con CCR tuvieron una eGFR mucho más baja para empezar, en comparación con los pacientes que tuvieron otras neoplasias malignas, ninguno de los cuales presentó lesión renal aguda.

La presentación de lesión renal aguda no tuvo una repercusión importante en la toma de decisiones terapéuticas. Nueve de 14 pacientes con LRA relacionada con everolimus siguieron recibiendo el fármaco en una dosis reducida o después de un breve periodo de suspensión del fármaco. Se suspendió el fármaco en cuatro pacientes debido a que sus neoplasias malignas habían avanzado. Únicamente un paciente suspendió el everolimus debido a la lesión renal aguda.

La posible nefrotoxicidad de everolimus junto con la alteración renal y otros factores pueden contribuir a la LRA, señalaron los investigadores. La dosis de everolimus como un tratamiento antineoplásico es 10 mg al día, lo cual equivale a tres tantos la dosis utilizada para la inmunosupresión en receptores de trasplante renal.

Referencias:

Sung Hae Ha et al, Increased risk of everolimus-associated acute kidney injury in cancer patients with impaired kidney function. BMC Cancer 2014, 14:906  doi:10.1186/1471-2407-14-906

Fuente: Renal and Urology

Tomado de: Medcenter 6de febrero 2015

La Food and Drug Administration de Estados Unidos ha ampliado la indicación aprobada de Imbruvica (ibrutinib) a pacientes con macroglobulinemia de Waldenström (ibrutinib), una forma infrecuente de cáncer que comienza en el sistema inmunitario del cuerpo. El fármaco recibió la designación de tratamiento innovador para esta indicación.

La macroglobulinemia de Waldenström es un tipo de linfoma no hodgkiniano que se agrava lentamente con el tiempo y hace que crezcan hematíes anormales, conocidos como linfocitos B (células B), dentro de la médula ósea, los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo. En la macroglobulinemia de Waldenström, los linfocitos B anormales también producen en exceso una proteína conocida como inmunoglobulina M o IgM (macroglobulina) que puede ocasionar hemorragia excesiva, problemas de la vista y del sistema nervioso.

De acuerdo con el National Cancer Institute, aproximadamente 70.800 estadounidenses recibieron el diagnóstico y 18.990 murieron por linfomas no hodgkinianos en el 2014. Imbruvica funciona bloqueando la enzima que permite que las células B anormales crezcan y se dividan en la macroglobulinemia de Waldenström

«La aprobación de hoy día resalta la importancia de desarrollar fármacos para indicaciones complementarias», dijo el doctor Richard Pazdur, director de la Oficina de Productos de Hematología y Oncología del Centro para Evaluación e Investigación de Fármacos de la FDA. «La investigación continuada ha descubierto nuevas aplicaciones para Imbruvica».

La FDA inicialmente en noviembre de 2013 otorgó a Imbruvica la aprobación acelerada para su utilización en pacientes con linfoma de las células del manto que recibieron un tratamiento previo. En febrero del 2014, la FDA otorgó aprobación acelerada a Imbruvica para uso en pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) previamente tratada y luego, en julio de 2014, expandió su uso para incluir el tratamiento de pacientes con CLL que eran portadores de una deleción en el cromosoma 17.

La FDA basó su aprobación de Imbruvica para la macroglobulinemia de Waldenström en un estudio clínico de 63 participantes previamente tratados. Todos los participantes en el estudio recibieron una dosis diaria del medicamento de 420 mg administrada por vía oral hasta el avance de la enfermedad o la aparición de efectos secundarios intolerables. Los resultados demostraron que en 62% de los participantes disminuyó el tamaño del cáncer después del tratamiento (tasa de respuesta global). Al momento del estudio, la duración de la respuesta fluctuó de 2,8 meses a cerca de 18,8 meses.

Los efectos secundarios más frecuentes relacionados con el fármaco son cifras bajas de plaquetas en la sangre (trombocitopenia), una disminución de los leucocitos que combaten las infecciones (neutropenia), diarrea, cifras bajas de eritrocitos (anemia), falta de energía (fatiga), dolor musculoesquelético, equimosis, náuseas, infección de vías respiratorias altas y exantema. Los profesionales de la atención a la salud deberán informar a los pacientes del riesgo de hemorragia, infecciones, arritmias (fibrilación auricular), aparición de nuevos tumores malignos (segundos tumores malignos primarios), alteraciones metabólicas después del tratamiento (síndrome de lisis tumoral) y efectos tóxicos sobre el embrión (toxicidad embrionaria-fetal) asociados al empleo de Imbruvica.

La FDA otorgó a Imbruvica la designación de tratamiento innovador para la macroglobulinemia de Waldenström, el análisis prioritario y la designación de producto huérfano debido a que la compañía demostró a través de evidencia clínica preliminar que el fármaco puede ofrecer una mejora considerable con respecto a tratamientos disponibles; tiene el potencial, en el momento en que se remitió la solicitud, de ser una mejora significativa en cuanto a tolerabilidad o eficacia en el tratamiento de un trastorno grave; y el fármaco es para utilizarse en una enfermedad infrecuente, respectivamente.

La nueva indicación del producto se está aprobando más de dos meses por anticipado a su fecha de tarifa de usuarios de fármaco de prescripción establecida como meta, el 17 abril 2015, la fecha en que la FDA tenía programado el análisis completo de la solicitud de la aprobación de la indicación del fármaco.

Imbruvica es comercializado simultáneamente por Pharmacyclics, con sede en Sunnyvale, California, y Janssen Biotech, con sede en Horsham, Pensilvania.

La FDA, un organismo del Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos, protege la salud del público al garantizar la tolerancia, la eficacia y la inocuidad de fármacos humanos y veterinarios, vacunas y otros productos biológicos para uso humano, así como dispositivos médicos. El organismo también se encarga de vigilar en este país la protección y seguridad de suministro de alimento, cosméticos, suplementos alimentarios, productos que emiten radiación electrónica, al igual que de la regulación de productos derivados del tabaco

Fuente: Food and Drug Administration

 

 

El 4 de febrero, los CDC se unen a personas, organizaciones y agencias gubernamentales en todo el mundo para abordar de forma proactiva la lucha contra el cáncer y poner de relieve las soluciones que están a nuestro alcance. La lucha contra el cáncer no nos supera. Cada año unos 14 millones de personas globalmente se enteran de que tienen cáncer y 8 millones mueren a causa de la enfermedad. Las investigaciones indican que una tercera parte de las muertes por cáncer se pueden prevenir; sin embargo, a veces los servicios y las tecnologías no están ampliamente disponibles, especialmente en países de bajos y medianos recursos.

Dos grupos de investigación estadounidenses han llevado a cabo sendos estudios que demuestran el efecto protector del fármaco GSK744, desarrollado por la multinacional farmacéutica GlaxoSmithKline (GSK), frente a la infección vaginal por VIH, la vía más común de transmisión del virus. El nuevo medicamento ha sido probado en monos macaco hembra.
Con 35 millones de personas en el mundo infectadas por este virus –muchas de ellas mujeres–, el medicamento, que protege frente al virus con una inyección cada tres meses, podría ayudar a detener la propagación de esta epidemia, señalan los autores.
Los resultados de estos dos estudios, realizados por investigadores del Centers for Disease Control (CDC) de Atlanta y el Centro de Investigación de sida de la Universidad Rockefeller (Nueva York), se publican esta semana en la revista Science Translational Medicine.
Según explica el español Gerardo García-Lerma, que dirige la división de Resistencia de Medicamentos frente al VIH del CDC y lidera el primero de estos dos estudios, “el GSK744 es un inhibidor de la integrasa del VIH muy potente que actúa bloqueando la integración del virus en la célula”.
Se trata –añade– de “un análogo del dolutegravir, un fármaco aprobado por la FDA (Agencia de Alimentos y Medicamentos), para el tratamiento del VIH, que está prescrito para su administración por vía oral o como inyección. La formulación en la inyección es de acción prolongada y consiste en nanocristales de droga disueltas en líquido, lo que se denomina nanosuspensión”.
Una de las estrategias para la lucha contra el sida en la actualidad es la conocida como profilaxis preexposición (PrEP), en la que se enmarca por ejemplo el fármaco Truvada, de los laboratorios Gilead Sciences. Este medicamento, aprobado en 2012, se administra en forma de una pastilla diaria. “También inhibe la retrotranscriptasa del virus y sirve para prevenir la infección por el VIH en personas de alto riesgo”, dice el científico.
Precisamente, el equipo de García-Lerma demostró hace unos años que Truvada protegía a los monos del virus de la inmunodeficiencia de simios, “lo que ayudó a desarrollar ensayos clínicos que posteriormente demostraron que el fármaco funcionaba en humanos”, comenta el autor.
Administración sencilla
El problema –señala– “es que para que Truvada funcione se debe administrar bien y mucha gente encuentra difícil tomarse una pastilla al día. La ventaja que tendría el GSK744 de acción prolongada es que se administra con una inyección cada tres meses, lo cual resulta más cómodo y seguro”.
En las dos investigaciones con el GSK744, cuyos resultados se publican ahora, 14 macacos hembra fueron tratadas una vez al mes con este nuevo fármaco, de ellas, 12 resistieron la infección por VIH vía vaginal, mientras que las 10 hembras que no recibieron el tratamiento sucumbieron al virus.
Respecto a cuándo podría llegar el medicamento a humanos, García-Lerma indica que en estos momentos, “hay dos ensayos en fase 2a en marcha en los que se investiga la seguridad y tolerancia del GSK744. Esperamos los resultados de estos ensayos en dos o tres años. Si son positivos, el siguiente paso sería realizar los estudios de fase 3 (con voluntarios humanos) para ver si puede o no prevenir la infección”.
Una investigación previa, publicada en Science Translational Medicine por algunos de los científicos que participan en los estudios actuales, demostró también que el nuevo fármaco de GSK protege a los macacos contra el virus vía rectal.
Referencias:
Gerardo García-Lerma at “The long-acting integrase inhibitor GSK744 protects macaques from repeated intravaginal SHIV challenge”. Science Translational Medicine (14 de enero, 2014).
Chasity D. Andrews et al. “A long-acting integrase inhibitor protects female macaques from repeated high-dose intravaginal SHIV challenge”. Science Translational Medicine (14 de enero, 2014).
Fuente: Agencia Sinc