Nueva estrategia terapéutica se muestra prometedora contra el cáncer de páncreas
El cáncer de páncreas es notoriamente difícil de curar o incluso de tratar. Ahora, una nueva estrategia ideada por científicos del Colegio de Medicina Albert Einstein ha logrado que los tumores pancreáticos sean visibles para el sistema inmunitario de los ratones y vulnerables al ataque inmunitario, lo que reduce las metástasis del cáncer en un 87 %. El documento describe los hallazgos publicados en línea hoy en Science Translational Medicine.
“Los fármacos inhibidores de puntos de control actuales funcionan bien contra algunos tipos de cáncer, pero rara vez ayudan a las personas con cáncer de páncreas”, dijo Claudia Gravekamp, Ph.D., autora correspondiente del artículo y profesora asociada de microbiología e inmunología en Einstein y miembro del Centro Oncológico Albert Einstein designado por el Instituto Nacional del Cáncer.
“El problema es que los tumores pancreáticos no son lo suficientemente ‘extraños’ para atraer la atención del sistema inmunitario y, por lo general, pueden suprimir cualquier respuesta inmunitaria que se produzca. Esencialmente, nuestra nueva terapia hace que los tumores inmunológicamente ‘fríos’ se calienten lo suficiente como para que el sistema inmunitario los ataque y los destruya”.
Aprovechando la vacuna contra el tétanos
La estrategia de tratamiento del Dr. Gravekamp se basa en el hecho de que prácticamente todas las personas son vacunadas en la infancia contra el tétanos, una enfermedad grave causada por una proteína tóxica que secreta la bacteria Clostridium.
Gracias a sus células T de memoria específicas del tétanos, que circulan en el torrente sanguíneo de por vida, las personas vacunadas generarán una fuerte respuesta inmunológica si luego se exponen a la toxina tetánica altamente extraña. La Dra. Gravekamp y sus colegas despertaron de manera eficaz una respuesta inmunitaria potente y específica contra las células de cáncer de páncreas al infectarlas con bacterias que administran la toxina tetánica en las células.
Usando la misma vacuna contra el tétanos que se administra a las personas, los investigadores vacunaron modelos de cáncer de páncreas en ratones (es decir, ratones con tumores pancreáticos humanos). Luego fusionaron el gen que codifica la toxina del tétanos en bacterias Listeria monocytogenes que no causan enfermedades, que son muy hábiles para infectar células y propagarse a través de los tejidos.
Finalmente, para infectar y “tetanizar” los tumores, inyectaron la bacteria con sus cargas del gen del tétanos en los ratones portadores del tumor previamente vacunados.
Explotación de la supresión inmunológica del cáncer
“La bacteria Listeria es bastante débil y el sistema inmunitario de las personas y los animales las elimina fácilmente, en todas partes, excepto en las áreas tumorales”, dijo el Dr. Gravekamp. “Nuestra estrategia de tratamiento en realidad aprovecha el hecho de que los tumores de páncreas son tan buenos para suprimir el sistema inmunitario para protegerse a sí mismos. Esto significa que solo las bacterias Listeria en la región del tumor sobreviven el tiempo suficiente para infectar las células del tumor pancreático y que las células sanas no se infectan”.
Una vez que la bacteria Listeria infectó las células tumorales, sus genes de toxina tetánica expresaron la proteína de la toxina tetánica dentro de las células tumorales, lo que desencadenó una fuerte respuesta inmunológica. La toxina tetánica activó las células T de memoria específicas del tétanos preexistentes, lo que provocó que las células T CD4 atacaran y mataran a las células tumorales infectadas
Las respuestas de las células T mejoraron al agregar dosis bajas de gemcitabina (un fármaco de quimioterapia que reduce la supresión inmunitaria). El tratamiento redujo el tamaño de los tumores pancreáticos en los ratones en un promedio del 80 % y también redujo significativamente el número de metástasis en un 87 %, mientras que los animales tratados vivieron un 40 % más que los animales no tratados (control). “Los hallazgos indican que este enfoque de tratamiento podría ser una inmunoterapia útil para el cáncer de páncreas, así como para otros tipos de cáncer, como el cáncer de ovario, que siguen siendo difíciles de tratar”, dijo el Dr. Gravekamp.
El Dr. Gravekamp es profesor asociado de microbiología e inmunología en Einstein. Einstein ha otorgado la licencia de la tecnología subyacente a Loki Therapeutics, que planea comercializar aún más la tecnología para beneficiar a los pacientes. El Dr. Gravekamp es el cofundador de Loki Therapeutics y su científico principal.
El título del artículo es “Listeria administra la proteína del toxoide tetánico a los tumores pancreáticos e induce la muerte de células cancerosas en ratones”. Otros autores de Einstein son: los coautores Benson Chellakkan Selvanesan, Dinesh Chandra y Wilber Quispe-Titanya; Arthee Jahangir, Ankur Patel, Kiran Meena, Rodrigo Alberto Alves Da Silva, Madeline Friedman, Lisa Gabor, Olivia Khouri, Ziqiang Yuan, Jenny Li, Sarah Siddiqui, Amanda Beck, Lydia Tesfa, Wade Koba, Jennifer Chuy, John C. McAuliffe, Rojin Jafari, David Entenberg, Yarong Wang, John Condeelis, Vera DesMarais, Xusheng Zhang y Ken Lin. Otros autores incluyen: Steven Libutti, M.D., y Ziqiang Yuan de la Universidad de Rutgers en Nueva Jersey y Vinod Balachandran del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering.
Fuente: Colegio de Medicina Albert Einstein
Tomado de : New ecancer 23 de marzo
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