octubre 2022 Archives

0

Papel del intercambio de alelos del antígeno leucocitario humano en la transmisión de la infección por el virus del papiloma humano entre parejas heterosexuales: Hallazgos del estudio de cohorte HITCH

By MedNet medical team

La infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH) causa el 5% de todos los cánceres en todo el mundo.

Casi el 10% de todos los cánceres femeninos, particularmente el cáncer de cuello uterino, son causados ​​por el VPH.

El VPH es una infección de transmisión sexual común en mujeres y hombres jóvenes.

Las infecciones genitales por VPH son en su mayoría transitorias y desaparecen espontáneamente entre 12 y 24 meses después de la adquisición.

Las características que afectan la transmisión de la infección por VPH en parejas heterosexuales son principalmente relacionadas con el comportamiento, las hormonas o el virus.

La variación genética del huésped, en particular el polimorfismo del antígeno leucocitario humano (HLA), es un factor importante en la carcinogénesis cervical asociada al VPH.

Sin embargo, se sabe poco sobre el papel del polimorfismo HLA en la transmisión del VPH en parejas sexualmente activas.

Los genes HLA influyen en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. Los diferentes genes HLA se clasifican en alelos de clase I (HLA-A, -B y -C), clase II (HLA-DRB y -DQB) y alelos de clase Ib (HLA-G).

Estos diferentes alelos HLA se agrupan en varios genes que median la presentación de antígenos y la respuesta inmunitaria mediada por células al facilitar el reconocimiento y la eliminación de las células infectadas por virus.

Compartir los alelos HLA-B parece facilitar la transmisión del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) entre parejas heterosexuales serológicamente discordantes.

Asimismo, el riesgo de transmisión vertical del VIH-1 aumenta con la concordancia del alelo HLA entre madre e hijo.

Por otro lado, la concordancia de los alelos HLA-G entre la madre y el bebé no pareció afectar la transmisión vertical de la infección por VPH entre la madre y el recién nacido.

Entre las parejas heterosexuales en el estudio de cohortes Infección y transmisión del VPH entre parejas a través de la actividad heterosexual (HITCH), se examinó si los alelos HLA-B07, -DRB1, -DQB1 y -G compartidos en una pareja predijeron las infecciones de la pareja con el mismo tipo de VPH.

La hipótesis fue que la concordancia del alelo HLA facilitaría la transmisión de la infección por VPH al reducir la probabilidad de rechazo mediado por HLA de las células exfoliadas que albergan el VPH intercambiadas durante las relaciones sexuales.

Se probaron muestras genitales de 271 parejas para 36 genotipos de VPH por reacción en cadena de la polimerasa.

Se usó secuenciación directa de ADN para tipificar HLA-B07, -DRB1, -DQB1 y -G. Se utilizaron ecuaciones de estimación generalizadas para examinar las asociaciones entre el grado de intercambio de alelos y la concordancia del tipo de VPH en el que al menos 1 de los socios era VPH positivo.

Se identificaron 106 alelos HLA diferentes. Los alelos HLA más comunes entre las parejas fueron G*01:01:01 (95,6 %), G*01:01:02 (60,1 %), DQB1*03:01 (57,2 %) y DRB1*07:01 (46,9 %). %). El intercambio de alelos fue el siguiente: el 19,6 % no compartió ninguno, el 43,2 % compartió solo 1, el 25,1 % compartió 2 y el 12,5 % compartió 3–5. Independientemente de la clase HLA, agrupada o en combinación, el grado de compartir alelos no fue un predictor significativo de concordancia de tipo específico de VPH en una pareja (odds ratio,  1,1 [intervalo de confianza del 95 %, 0,5–2,1], para 3–5 frente a ninguno).

No se encontró evidencia de que el grado de concordancia del alelo HLA influya en la probabilidad de transmisión del VPH en parejas heterosexuales recién formadas.

Publicación original

Role of Human Leukocyte Antigen Allele Sharing in Human Papillomavirus Infection Transmission Among Heterosexual Couples: Findings From the HITCH Cohort Study 

Karolina Louvanto, Prativa Baral, Ann Burchell, Agnihotram Ramanakumar, Mariam El-Zein, Pierre Paul Tellier, Francois Coutlée, Michel Roger, Eduardo L Franco

The Journal of Infectious Diseases,

Volume 226, Issue 7, 1 October 2022,

Pages 1175–1183, https://doi.org/10.1093/infdis/jiac115

El polimorfismo del antígeno leucocitario humano (HLA) influye en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. Entre las parejas heterosexuales en el estudio de cohortes Infección y transmisión del VPH entre parejas a través de la actividad heterosexual (HITCH), examinamos si compartir alelos en una pareja predecía las infecciones de la pareja con el mismo tipo de virus del papiloma humano (VPH).

Métodos

Probamos muestras genitales de 271 parejas para 36 genotipos de VPH por reacción en cadena de la polimerasa. Usamos secuenciación directa de ADN para tipificar HLA-B07, -DRB1, -DQB1 y -G. Se utilizaron ecuaciones de estimación generalizadas para examinar las asociaciones entre el grado de intercambio de alelos y la concordancia del tipo de VPH en el que al menos 1 de los socios era VPH positivo.

Resultados

Identificamos 106 alelos HLA diferentes. Los alelos HLA más comunes entre las parejas fueron G*01:01:01 (95,6 %), G*01:01:02 (60,1 %), DQB1*03:01 (57,2 %) y DRB1*07:01 (46,9 %). %). El intercambio de alelos fue el siguiente: el 19,6 % no compartió ninguno, el 43,2 % compartió solo 1, el 25,1 % compartió 2 y el 12,5 % compartió 3–5. Independientemente de la clase HLA, agrupada o en combinación, el grado de compartir alelos no fue un predictor significativo de concordancia de tipo específico de VPH en una pareja (odds ratio,  1,1 [intervalo de confianza del 95 %, 0,5–2,1], para 3–5 frente a ninguno). Conclusiones No encontramos evidencia de que el grado de concordancia del alelo HLA influya en la probabilidad de transmisión del VPH en parejas heterosexuales recién formadas.

0

La radioterapia dirigida a la metástasis más la terapia hormonal mejoran la supervivencia libre de progresión de los hombres con cáncer de próstata avanzado 

ecancer 25/10/2022.

Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas demostraron que agregar radioterapia dirigida a la metástasis a la terapia hormonal intermitente mejoró la supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) en pacientes con cáncer de próstata oligometastásico.

Los hallazgos del ensayo multicéntrico EXTEND se presentaron hoy en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica (ASTRO) de 2022.

En una mediana de seguimiento de 22,1 meses, la mediana de SLP aún no se había alcanzado en los hombres que recibieron la terapia combinada, lo que sugiere una mejora significativa con respecto a la mediana de SLP de 15,8 meses en los hombres que recibieron solo terapia hormonal.

La combinación fue bien tolerada y alargó el período en que los hombres podían mantener un descanso de la terapia hormonal sin progresión, lo que sugiere que este enfoque podría mejorar la calidad de vida de los hombres con cáncer de próstata avanzado.

“Sabemos que la tecnología de radiación ha evolucionado para apuntar directamente a las metástasis, reducir los efectos secundarios y tratar mejor a los hombres con cáncer de próstata”, dijo el investigador principal Chad Tang, MD, profesor asociado de oncología radioterápica. “Este estudio proporciona datos muy necesarios sobre los beneficios de combinar estas nuevas técnicas de radiación con la terapia hormonal para mejorar los resultados”.

La terapia dirigida por metástasis (MDT, por sus siglas en inglés) implica el tratamiento local directo de las lesiones metastásicas mediante cirugía o radiación, con el objetivo de destruir todas las células cancerosas en esa ubicación.

El cáncer de próstata metastásico generalmente se trata con terapias sistémicas, la más común de las cuales es la terapia hormonal continua.

El uso de MDT para tratar pacientes con enfermedad oligometastásica ha aumentado en los últimos años

El cáncer oligometastásico, que se define como cinco o menos metástasis observadas en las imágenes, representa un estado de transición entre la enfermedad metastásica localizada y generalizada.

El primer estudio que mostró beneficios con la terapia local definitiva se realizó en el MD Anderson y se publicó en 2016.

Desde entonces, ha habido una investigación sustancial en esta área.

Sin embargo, a pesar de los datos que respaldan los beneficios de la terapia hormonal inicial y su sinergia con la radioterapia, no se han realizado ensayos aleatorios que prueben esta combinación para pacientes con cáncer de próstata oligometastásico.

EXTEND es un ensayo de canasta aleatorizado de fase II para múltiples tumores sólidos que evalúa si la adición de MDT mejora la SLP para pacientes con cáncer oligometastásico.

La SLP se preespecificó para que se evaluara de forma independiente y se informara en 41 eventos de progresión, que ocurrieron después de una mediana de seguimiento de 22,1 meses.

La cohorte de cáncer de próstata aleatorizó a 87 hombres para recibir radiación más terapia hormonal intermitente o terapia hormonal sola.

La mayoría de los participantes (72 pacientes) eran blancos, con siete pacientes negros, seis pacientes hispanos y otros dos pacientes incluidos.

La terapia hormonal consistió en un agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante con o sin un agente dirigido al receptor de andrógenos de segunda generación.

Los beneficios de la MDT se mantuvieron en todos los pacientes, independientemente de si recibieron un agente bloqueador de andrógenos de nueva generación. Seis meses después de la inscripción se produjo una interrupción planificada de la terapia hormonal y todos los hombres reanudaron la terapia hormonal en la progresión.

Como criterio de valoración secundario, los investigadores también controlaron el tiempo que los hombres podían mantener los niveles normales de testosterona durante el descanso de la terapia hormonal.

Agregar MDT prolongó el tiempo hasta la progresión; la mediana no se alcanzó en el grupo de combinación, mientras que la mediana del tiempo hasta la progresión fue de 6,1 meses en los hombres que recibieron terapia hormonal sola.

Estos hallazgos indican que una estrategia de radioterapia y terapia hormonal intermitente puede maximizar el tiempo que un hombre puede mantener niveles normales de testosterona de manera segura, lo que puede preservar la calidad de vida del paciente.

El tratamiento fue bien tolerado, observándose tres toxicidades de grado 3 en cada brazo.

Estos consistieron en un deterioro del movimiento muscular, así como efectos secundarios urinarios y gastrointestinales, pero todos se manejaron fácilmente.

“Este estudio muestra que la combinación de radiación dirigida a la metástasis y terapia hormonal intermitente mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión, con toxicidades manejables, para pacientes con enfermedad oligometastásica”, dijo Tang. “Me alienta que estos datos, combinados con el conocimiento adquirido en ensayos futuros, nos permitirán preservar de manera segura la calidad de vida de un hombre después de este diagnóstico”.

Los investigadores también realizaron análisis exploratorios en muestras clínicas, incluida la citometría de flujo y la secuenciación del receptor de células T, de sangre periférica al inicio y tres meses de seguimiento.

Sus datos demostraron aumentos en los marcadores de activación, proliferación y expansión clonal de células T específicamente en el brazo de terapia combinada.

Se necesita investigación adicional para comprender mejor estos hallazgos e identificar biomarcadores para predecir qué hombres se beneficiarán de esta combinación de tratamiento.

Se necesita un gran ensayo aleatorio para comparar directamente la terapia hormonal continua con los descansos programados del tratamiento.

Fuente: University of Texas MD Anderson Cancer Centre