Definición de nuevas funciones de paracrina para la inhibina en el cáncer ovariano

MicroRNA firmas de exosomas derivados de tumores como biomarcadores de diagnóstico de cáncer de ovario
Los autores fundamentaron su investigación considerando que la mayoría de los pacientes con cáncer de ovario son diagnosticados en una etapa avanzada (67%) y las perspectivas de mejora significativa en la supervivencia residen en el diagnóstico precoz. Mientras que los patrones de expresión de una familia de biomarcadores recientemente identificados, microRNA, parecen ser característicos del tipo de tumor y el origen del desarrollo, microRNA perfil se ha limitado a los especímenes de tejido. Los tumores liberan activamente exosomas en la circulación periférica y ahora demostrar la asociación de microRNAs con circulante exosomes derivados de tumores.
Los exosomas tumorales circulantes se aislaron usando un procedimiento MACS modificado con anti-EpCAM. Inicialmente, los perfiles de microARN de tumores ováricos se compararon con los de exosomas tumorales aislados de los mismos pacientes. Se compararon los niveles de 8 microRNAs (miR-21, miR-141, miR-200a, miR-200c, miR-200b, miR-203, miR-205 y miR-214) previamente demostrados como diagnósticos, en exosomas aislados de muestras de suero De las mujeres con enfermedad benigna y diversas etapas del cáncer de ovario.
Los principales resultados mostraron que los microARN de las células tumorales ováricas y los exosomas de los mismos pacientes fueron positivos para 218 de 467 microARN maduros analizados. Los niveles de los 8 microRNAs específicos fueron similares entre los microRNAs celular y exosomal (mostrando correlaciones de 0,71 a 0,90). Si bien exosomas EpCAM positivo fueron detectables en ambos pacientes con enfermedad ovárica benigna y cáncer de ovario, microRNA exosomal de pacientes con cáncer de ovario presentaron perfiles similares, que fueron significativamente diferentes de los perfiles observados en la enfermedad benigna. MicroRNA exosomal no se pudo detectar en los controles normales.
De acuerdo con los autores, estos resultados sugieren que el perfil microRNA de los exosomas tumorales circulantes podrían ser potencialmente utilizados como marcadores diagnósticos sustitutivos para la biopsia de perfiles, ampliando su utilidad para el cribaje de las poblaciones asintomáticas.
Referencias
Taylor D, Taylor C, et al, MicroRNA signatures of tumor-derived exosomes as diagnostic biomarkers of ovarian cancer. Gynecologic Oncology, Volume 110, Issue 1, July 2008, Pages 13-21

Cuánto cuesta hacer una droga contra el cáncer.
Tomado de :SALUD
Un nuevo estudio revela que el costo de desarrollar droga para combatir este mal es más bajo de lo que reclama la industria. El tema ha generado polémica.
Los medicamentos contra el cáncer han llegado a precios inusitados. Un reporte de 2016 señaló que sus costos se habían duplicado seis veces desde el año 2000, y para dar un solo ejemplo reciente, la nueva terapia genética de Novartis para tratar el mieloma múltiple que acaba de aprobar la FDA tiene un precio de 475.000 dólares. Estos precios exorbitantes están poniendo en jaque a los sistemas de salud en el mundo.
La industria reclama que el precio corresponde a todos los años de investigación invertidos antes de que el medicamento llegue al mercado, que pueden ser diez. Un estudio hecho en 2010 por el Tufts Center for the Study of Drug Development encontró que desarrollar de cero un medicamento costaba 2.7 billones de dólares y desde entonces esa cifra ha sido usada por la industria para justificar sus precios. Pero un reciente trabajo publicado en la revista de la Asociación Médica Americana (JAMA, por su sigla en inglés) encontró que hacer una droga para cáncer no cuesta tanto: la cifra media a la que llegaron los autores del trabajo fue de 657 millones. Los investigadores adicionaron 100 millones de dólares más para compensar por ingresos ganados si en lugar de desarrollar drogas se hubiese invertido el dinero en la bolsa.
Puede consultar: Fijan precio del Glivec: $ 206 por miligramo

El trabajo fue hecho por expertos de Oregon Health and Science University y el Memorial Sloan Kettering Cancer Center quienes identificaron diez compañías que han logrado cada una por separado obtener aprobación de una droga contra el cáncer y ponerla en el mercado. La información se obtuvo de los reportes que cada una hace a la SEC, la comisión de bolsa y valores de Estados Unidos.
El grupo de investigadores encontró que en realidad toma solo 7 años en desarrollar una droga y que esté lista para el consumo. Una vez se logra la aprobación, la media de margen es de 1.6 millones de dólares. Eso significa que cada medicamento recibe cerca de 1 billón de dólares en ganancias, es decir, siete veces más de lo que invirtieron en desarrollarla. “Estos resultados sugieren que la innovación de una medicina es muy lucrativa y que el precio de ellas no está necesariamente justificado por el gasto que se invierte en crearlas”, dijo Sham Mailankody, uno de los autores del trabajo. Read more on Cuánto cuesta hacer una droga contra el cáncer….

Reducción de la expresión de Smad4 y la quimiosensibilidad del inhibidor de topoisomerasa de ADN en el cáncer de pulmón de células no pequeñas
22/08/2017

Smad4 es un supresor de tumores que transduce el factor de crecimiento transformante de señalización beta y regula la estabilidad genómica. En este estudio se comentó que anteriormente se encontró que Smad4 knockdown in vitro inhibió la reparación del ADN y el aumento de la sensibilidad a los inhibidores de ADN topoisomerasa. Tomando en consideración estos aspectos, los investigadores evaluaron la asociación entre la expresión Smad4 reducida y la sensibilidad del inhibidor de la topoisomerasa de ADN en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico humano (NSCLC) y evaluó la relación entre las alteraciones genómicas de Smad4 y las alteraciones moleculares en las moléculas de reparación del ADN.

Se identificaron retrospectivamente pacientes con NSCLC que recibieron etopósido o gemcitabina. La respuesta quimioterapéutica se cuantificó mediante criterios RECIST 1.1 y la expresión de Smad4 se evaluó mediante inmunohistoquímica. Las relaciones entre la mutación Smad4 y las mutaciones de la molécula de reparación del ADN se evaluaron utilizando conjuntos de datos públicamente disponibles.

Se identificaron 28 individuos que recibieron 30 tratamientos con gemcitabina o etopósido con regímenes para NSCLC. Se observó reducción de la expresión de Smad4 en 13/28 pacientes y no se asoció con diferencias significativas en los parámetros clínicos o patológicos. Los pacientes con expresión Smad4 reducida tuvieron una respuesta más grande a los regímenes que contenían el inhibidor de la topoisomerasa de ADN, luego los pacientes con alta expresión de Smad4 (-25,7% vs -6,8% en tamaño de lesión, p = 0,03). Esta relación fue más pronunciada con los regímenes que contenían gemcitabina. La respuesta global al tratamiento fue mayor en pacientes con expresión de Smad4 reducida (8/14 vs 2/16 p = 0.02). El análisis de los datos de The Cancer Genome Atlas reveló que la mutación Smad4 o la pérdida homocigótica era mutuamente excluyente con alteraciones genómicas en las moléculas de reparación del ADN.

La expresión reducida de Smad4 puede predecir la capacidad de respuesta a los regímenes que contienen inhibidores de topoisomerasa de ADN. Que Smad4 señalización alteraciones son mutuamente excluyentes con alteraciones en la maquinaria de reparación del ADN es compatible con un importante papel de Smad4 en la regulación de la reparación del ADN.

Referencias

Ziemke M, Patil T, et al, Reduced Smad4 expression and DNA topoisomerase inhibitor chemosensitivity in non-small cell lung cancer. Lung Cancer, Volume 109, July 2017, Pages 28-35
Tomado: Medcenter

22 ago. 2017 10:33

AUSTIN KIRK
A Eva Echeverria se le diagnosticó cáncer de ovario tras usar durante décadas productos de talco de la compañía
Un jurado de Los Ángeles (EEUU) ha condenado este viernes al gigante farmacéutico y de productos de higiene Johnson & Johnson (J&J) a pagar 417 millones de dólares (unos 353 millones de euros) a una mujer que sufrió cáncer de ovarios tras utilizar durante años el polvo de talco de la compañía (Johnson’s Baby Powder). El tribunal ha condenado a la multinacional por considerar que no advirtió correctamente del riesgo de cáncer vinculado al uso de sus productos de talco.
Según ha informado el diario Los Ángeles Times, se trata de la mayor condena hasta ahora contra Johnson & Johnson. Sin embargo, no es el único caso relacionado con los polvos de talco que ha llevado a la compañía al banquillo y a una posterior condena. Además, aún en curso, existen un gran número de denuncias en las que se investiga la omisión de avisos por parte de la compañía sobre los peligros de padecer cáncer si se empleaban estos productos. De acuerdo con este diario, todavía hay más de 300 demandas pendientes en este sentido en California y más de 4.500 denuncias en todo el país.
A la denunciante, Eva Echeverria, se le diagnóstico cáncer de ovarios en 2007.En su declaración por este caso, Echeverria aseguró que usó un producto de Johnson & Johnson durante décadas. A Echeverria se le extirpó el tumor pero no pudo asistir al juicio por su delicado estado de salud, según uno de sus abogados.
El jurado deliberó durante dos días y condenó a Johnson & Johnson a abonar 70 millones de dólares a Echeverria como indemnización y a pagar 347 millones de dólares más como sanción.
“Estamos agradecidos por el veredicto del jurado en esta materia”, ha señalado su abogado Mark Robinson, quien también aseguró que Johnson & Johnson trató de “ocultar la verdad durante muchos años”.
Por su parte, la compañía ha señalado que apelará contra el veredicto de este caso y ha defendido que la ciencia sostiene que sus productos son seguros.