Un equipo de científicos y clínicos de Newcastle ha desarrollado una prueba pionera que predice de forma fiable la propagación o reaparición de la forma más mortal de cáncer de piel.

El avance tecnológico se produce al tiempo que se produce un gran avance científico en la comprensión del mecanismo de crecimiento del cáncer de piel.

Dirigida por la profesora Penny Lovat de la Universidad de Newcastle (Reino Unido), en asociación con la empresa derivada de la Universidad AMLo Biosciences, la prueba ofrece tranquilidad a los pacientes a los que se les diagnostica un melanoma en fase inicial.

Al aplicar la prueba a la biopsia estándar del melanoma primario en el momento de su extirpación, se puede identificar a los pacientes con bajo riesgo de que la enfermedad reaparezca o se extienda.

Con el apoyo del Instituto Nacional de Investigación Sanitaria (NIHR) para el desarrollo de la prestación y en colaboración con AMLo Biosciences, ya está disponible un servicio de derivación en el que se pueden enviar secciones del melanoma de un paciente a un laboratorio para su análisis.

La prueba identifica el verdadero riesgo de progresión de la enfermedad de un paciente y proporciona a cualquier persona a la que se le diagnostique un melanoma en fase inicial no ulcerado -que representa alrededor del 75% de todos los nuevos diagnósticos- información más precisa sobre el riesgo de propagación de la enfermedad.

Ahora los científicos han demostrado el mecanismo de la piel en el que se basa la prueba, publicando la investigación en el British Journal of Dermatology.

El melanoma está aumentando en todo el mundo y cada año se diagnostica este cáncer a más de 16.000 personas en el Reino Unido y 96.000 en Estados Unidos.

En la nueva investigación, los autores explican cómo los melanomas en fase inicial con riesgo de propagación segregan un factor de crecimiento, el TGFβ2, que provoca la reducción, o regulación a la baja, de las proteínas AMBRA1 y Loricrina, ambas presentes en la piel que recubre el tumor.

El factor de crecimiento TGFβ2 también provoca la pérdida de la claudina-1, lo que lleva a la pérdida de la integridad de la piel y facilita la ulceración.

La autora principal, la profesora Penny Lovat, catedrática de Dermatología y Oncología Celular de la Universidad de Newcastle y directora científica de AMLo Biosciences, explica: “Como el mortero y los ladrillos que mantienen unida una pared, AMBRA1, Loricrin y Claudin 1 son proteínas clave para mantener la integridad de la capa superior de la piel.  Cuando estas proteínas se pierden, se crean huecos, como si el mortero se desmoronara en la pared. Esto permite que el tumor se extienda y, en última instancia, se ulcere, lo que sabemos que es un proceso asociado a los tumores de mayor riesgo. “Nuestra nueva comprensión de este mecanismo biológico sustenta la prueba de la que disponemos”.

La profesora Penny Lovat añadió: “Nuestra prueba ofrece un pronóstico personalizado, ya que predice con mayor exactitud si es poco probable que el cáncer de piel se extienda. Esta prueba ayudará a los médicos a identificar a los pacientes de auténtico bajo riesgo diagnosticados con un melanoma en fase inicial y a reducir el número de citas de seguimiento para los identificados como de bajo riesgo, ahorrando tiempo y dinero al NHS.”

Phil Brady, Director de Operaciones de la Fundación Británica de la Piel, dijo: “La British Skin Foundation se enorgullece de apoyar la innovadora investigación sobre el melanoma de la profesora Penny Lovat. El desarrollo de la prueba AMBLor puede aliviar el estrés y la ansiedad de los pacientes causados por este cáncer de piel potencialmente mortal, al tiempo que aumenta la eficiencia y reduce los costes del NHS.”

El profesor Nick Levell, dermatólogo consultor y portavoz de la Fundación Británica de la Piel, que no ha participado en la investigación, dijo: “Es una noticia excelente. Esta nueva prueba para detectar el melanoma ayudará a muchas personas con cáncer de piel.  Las personas con bajo riesgo podrán estar tranquilas y no tendrán que acudir al hospital con tanta frecuencia para las revisiones.  Esta investigación cofinanciada por la Fundación Británica de la Piel es un importante paso adelante para hacer más personal el cuidado después del melanoma.”

En la actualidad, los tumores primarios se extirpan mediante cirugía y los patólogos estudian la biopsia bajo el microscopio para determinar el estadio del cáncer de piel y el riesgo de que se extienda (metástasis).

Incluso si se define como de bajo riesgo, el paciente es seguido en la clínica hasta cinco años, y son estos pacientes los que la prueba es capaz de identificar.

Fuente: Newcastle University

2022

 

Cáncer de mama triple negativo: ventaja de supervivencia con sacituzumab govitecan

 

Marzo 2022

Cáncer de mama triple negativo: ventaja de supervivencia con sacituzumab govitecan Sacituzumab govitecan es un nuevo fármaco para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama triple negativo metastásico o no extirpable quirúrgicamente que han recibido dos o más tratamientos sistémicos previos, incluido al menos uno para la enfermedad avanzada.

El Instituto Alemán para la Calidad y la Eficiencia en el Cuidado de la Salud (IQWiG) ha examinado ahora en una evaluación temprana de beneficios si la monoterapia con sacituzumab govitecan ofrece un beneficio adicional frente a la terapia de comparación adecuada para estos pacientes.

El Comité Conjunto Federal (G-BA) había especificado la quimioterapia con capecitabina, vinorelbina o eribulina o, si fuera necesario, una terapia que contuviera antraciclina o taxano como terapia de comparación adecuada. En general, IQWiG ve un indicio de un importante beneficio adicional de sacituzumab govitecan en comparación con la terapia de comparación adecuada.

 

Los efectos en la supervivencia global fueron decisivos para esta valoración positiva: en el grupo de intervención, la mediana de supervivencia de los pacientes fue de 11,8 meses frente a los 6,7 meses del grupo de control.

Un subtipo agresivo que a menudo ocurre en mujeres jóvenes.

 Un subtipo agresivo que a menudo ocurre en mujeres jóvenes. El cáncer de mama se divide en subtipos según la cantidad de receptores de estrógeno y receptores de progesterona o receptores del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) presentes en la superficie de las células cancerosas. Se sabe que los tres receptores promueven el crecimiento del cáncer de mama.

Los medicamentos que bloquean su actividad son la base del tratamiento del cáncer de mama. El cáncer de mama triple negativo tiene niveles bajos de los tres receptores. Esto elimina objetivos importantes para la terapia tumoral.

Alrededor del 15 al 20 % de todos los carcinomas de mama son triple negativos. El cáncer de mama triple negativo implica un alto riesgo de metástasis y recurrencia, así como un mal pronóstico.

 

Ocurre principalmente en mujeres jóvenes. Sin embargo, en el cáncer de mama triple negativo, hay altas concentraciones de una proteína llamada trop-2.

Aquí es donde entra en juego el conjugado de anticuerpo y fármaco sacituzumab govitecan: se supone que el componente del anticuerpo se une directamente a la trop-2 en la superficie de la célula cancerosa.

Cuando el anticuerpo (sacituzumab) y la trop-2 interactúan, la célula cancerosa atrae todo el conjugado de anticuerpo y fármaco.

Dentro de la célula, el fármaco vinculado al anticuerpo, el agente quimioterapéutico SN-38 (govitecan), se libera para destruir la célula cancerosa.

En general: indicio de un importante beneficio adicional

 

La evaluación temprana de beneficios de IQWiG se basa en el estudio ASCENT. ASCENT es un ensayo controlado aleatorizado, abierto, con un total de 529 pacientes incluidos para los que, según los criterios de inclusión, debería ser adecuada la monoterapia con capecitabina, vinorelbina, eribulina o gemcitabina.

 

La gemcitabina no forma parte de la terapia de comparación adecuada. Por lo tanto, solo la subpoblación de 445 pacientes para los que se eligió capecitabina, eribulina o vinorelbina como terapia es relevante para la evaluación del expediente.

Debido a las ambigüedades en la evaluación, el riesgo de sesgo del estudio y sus resultados fue alto, por lo que de los resultados no se pueden derivar más que indicios de mayor beneficio o daño.

En general, el estudio ASCENT mostró más efectos positivos que negativos de sacituzumab govitecan en comparación con la terapia de comparación adecuada:

En particular, IQWiG ve un indicio de un importante beneficio adicional en el resultado del estudio “supervivencia general” (11,8 meses en el grupo de intervención frente a 6,7 ​​meses en el grupo de control). Además, el tratamiento con sacituzumab govitecan provoca menos efectos secundarios.

En cuanto a los síntomas, predominan los efectos positivos: aunque los pacientes experimentan diarrea con mayor frecuencia, esto se compensa con los beneficios en cuanto al dolor y los trastornos respiratorios.

Para la calidad de vida relacionada con la salud, solo se muestran las ventajas de sacituzumab govitecan en comparación con la terapia de comparación adecuada.

Sin embargo, los efectos observados para efectos secundarios, síntomas y calidad de vida relacionada con la salud se refieren exclusivamente al período hasta el final del tratamiento (más 30 días) y no hasta el final del estudio o el momento de la muerte.

En resumen, IQWiG ve un indicio de un importante beneficio adicional de sacituzumab govitecan en comparación con la terapia de comparación adecuada para pacientes adultas con cáncer de mama triple negativo metastásico o no extirpable quirúrgicamente que han recibido previamente dos o más terapias sistémicas, incluida al menos una para enfermedad avanzada.

 

Fuente: Instituto para la Calidad y Eficiencia en la Atención de la Salud.

            The German Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG)

 

 

Un estudio revela cómo activar las células asesinas naturales del sistema inmunológico para proteger contra el cáncer y otras enfermedades

17 de marzo

Una nueva investigación revela factores que controlan la interacción de las células asesinas naturales (NK), que son parte de la respuesta inmunitaria innata o de primera línea del cuerpo, con células tumorales, infecciones virales y trasplantes de órganos sólidos.

Los resultados, que se publican en Science Advances y fueron descubiertos por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), podrían usarse para ayudar a proteger a las personas contra el cáncer, los patógenos invasores, la autoinmunidad, las enfermedades inflamatorias y el rechazo de trasplantes. Las células NK pueden matar eficazmente las células objetivo en la sangre, pero no logran matar las células infectadas y cancerosas en tejidos y órganos como la piel, el tracto gastrointestinal, el páncreas y la mama.

“Esta profunda falta de función de eliminación de células NK en órganos sólidos ha dejado perplejo al campo de la biología de las células NK durante los últimos 60 años”, dice Shawn Demehri, MD, PhD, inmunólogo del cáncer, dermatólogo e investigador principal en el Centro MGH de Inmunología del Cáncer. y el Centro de Investigación de Biología Cutánea.

El trabajo de Demehri en los últimos años ha descubierto una explicación novedosa de por qué las células NK pierden su capacidad para matar células diana en órganos sólidos: los órganos están hechos de células incrustadas en una matriz extracelular densa (MEC), una matriz elaborada de proteínas que forman un andamio para mantener la estructura e integridad de los órganos.

Las interacciones entre las células NK y las proteínas de la MEC conducen a un cambio inmediato en la función de las células NK de células asesinas a células auxiliares cuando salen de los vasos sanguíneos y entran en órganos sólidos. Como células auxiliares, las células NK producen moléculas que activan y apoyan a otras células inmunitarias vecinas.

Demehri y su equipo postulan que la respuesta asesina rápida de las células NK en la sangre y la respuesta auxiliar tardía en tejidos y órganos pueden explicarse por una presión de selección evolutiva para prolongar la supervivencia humana.

“La infección de la sangre requiere un control inmediato por parte de las células NK para garantizar la supervivencia del huésped; sin embargo, la supresión de una función asesina directa de las células NK en los tejidos periféricos puede evitar una reacción exagerada a las agresiones localizadas, lo que podría predisponer al paciente a un daño tisular excesivo y al desarrollo de inflamación crónica”, dice Demehri.

“Mientras tanto, una función de ayuda para el desarrollo de una respuesta inmune adaptativa apropiadamente fuerte y más dirigida en general puede ser más adecuada para combatir las infecciones virales en los tejidos periféricos”.

En este último trabajo que involucra trasplante de piel y modelos de melanoma en ratones, los investigadores identificaron colágenos y elastina (proteínas principales de la MEC que abundan en órganos sólidos) como los reguladores clave de la función de las células NK en tejidos y cánceres.

“Nuestro descubrimiento fundamental de cómo se regulan las células NK en los tejidos periféricos tiene amplias implicaciones para los pacientes con diversas afecciones de salud”, dice el coautor principal Maulik Vyas, PhD, becario postdoctoral en el Centro de Inmunología del Cáncer en MGH.

“Las estrategias para modular la interacción entre las células NK y la ECM en los órganos pueden proporcionar terapias novedosas para combatir cánceres sólidos, infecciones virales, afecciones inflamatorias, enfermedades autoinmunes y fibrosis, y para mejorar el trasplante de órganos”.

Por ejemplo, los científicos demostraron por primera vez que losartán, un fármaco que se usa comúnmente para tratar la hipertensión, puede hacer que un melanoma previamente resistente se vuelva sensible a la destrucción de células NK al bloquear la deposición de colágeno en el tumor. El hallazgo es significativo porque el colágeno suele ser abundante en los cánceres sólidos, incluidos los cánceres de mama y de páncreas.

“Nuestros datos respaldan firmemente el concepto de bloquear las interacciones entre el colágeno y las células NK en combinación con las inmunoterapias actuales para el tratamiento óptimo de los cánceres sólidos”, dice Vyas.

“Y nuestros hallazgos brindan una base sólida para futuras investigaciones para comprender completamente cómo las proteínas ECM regulan las respuestas de NK y otras células inmunitarias en la salud y la enfermedad.

Esto ampliará en gran medida el desarrollo de futuras terapias que aprovechen las interacciones entre las proteínas de la MEC y el sistema inmunitario en el tratamiento de una gran variedad de enfermedades”.

Fuente: Hospital General de Massachusetts

 Tomado de: ecancer

La FDA aprueba nivolumab y relatlimab-rmbw para el melanoma irresecable o metastásico 21 de marzo de 2022

El 18 de marzo de 2022,

La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó nivolumab y relatlimab-rmbw para pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con melanoma no resecable o metastásico. Nivolumab y relatlimab-rmbw es una combinación de dosis fija del anticuerpo bloqueador de LAG-3 relatlimab y el anticuerpo bloqueador del receptor 1 de muerte programada nivolumab.

La eficacia se evaluó en RELATIVITY-047 (NCT03470922), un ensayo aleatorizado (1:1), doble ciego en 714 pacientes con melanoma metastásico o irresecable en estadio III o IV no tratado previamente.

El ensayo excluyó a los pacientes con enfermedad autoinmune activa, afecciones médicas que requerían tratamiento sistémico con dosis moderadas o altas de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores, melanoma uveal y metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas o no tratadas.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir nivolumab y relatlimab-rmbw (nivolumab 480 mg y relatlimab 160 mg) por infusión intravenosa cada 4 semanas o nivolumab 480 mg por infusión intravenosa cada 4 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

La principal medida de resultado de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (PFS) determinada por la revisión central independiente ciega (BICR) utilizando RECIST v1.1. El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa en la SLP por BICR para nivolumab y relatlimab-rmbw en comparación con nivolumab (HR = 0,75; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,62, 0,92; valor de p = 0,0055).

La mediana de SLP fue de 10,1 meses (IC del 95 %: 6,4, 15,7) en el brazo de nivolumab y relatlimab-rmbw y de 4,6 meses (IC del 95 %: 3,4, 5,6) en el brazo de nivolumab.

Una medida de resultado de eficacia adicional fue la supervivencia general (SG). El análisis final de la SG no fue estadísticamente significativo (HR=0,80; IC del 95 %: 0,64; 1,01) con una mediana de la OS no alcanzada (NR) en el brazo de nivolumab y relatlimab-rmbw (IC del 95 %: 34,2, NR) y 34,1 meses (IC 95 %: 25,2, NR) en el brazo de nivolumab.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) de nivolumab y relatlimab-rmbw fueron dolor musculoesquelético, fatiga, erupción cutánea, prurito y diarrea. Las anomalías de laboratorio más frecuentes (≥20 %) fueron disminución de la hemoglobina, disminución de los linfocitos, aumento de la AST, aumento de la ALT y disminución del sodio.

La dosis recomendada de nivolumab y relatlimab-rmbw para pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más que pesen al menos 40 kg es de 480 mg de nivolumab y 160 mg de relatlimab administrados por vía intravenosa cada 4 semanas hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

No se ha establecido la dosis recomendada para pacientes pediátricos de 12 años o más que pesen menos de 40 kg.

Se adjunta la prescripción completa para nivolumab y relatlimab-rmbw

Fuente: FDA