Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa una dosis única de amenamevir iniciada por el paciente para el herpes labial recurrente
By MedNet medical team
El herpes labial resulta de la infección por el virus del herpes simple (HSV), principalmente el HSV tipo 1 (HSV-1), y rara vez del HSV tipo 2 (HSV-2). Los pacientes presentan lesiones (también llamadas herpes labial) en la boca y área circundante, y se ha estimado que >40% de los pacientes pueden experimentar recurrencias.
Los desencadenantes de la reactivación pueden incluir enfermedad o trauma físico, estrés, inicio de la menstruación y exposición al sol, y los pacientes frecuentemente reportan síntomas prodrómicos de picazón, ardor u hormigueo antes de experimentar un episodio recurrente.
En individuos inmunocompetentes, las lesiones no tratadas generalmente se resuelven dentro de 1 a 2 semanas, pero se ha estimado que la frecuencia de recurrencia es de uno a seis episodios por año.
Se ha informado que la calidad de vida deteriorarse considerablemente en pacientes con recurrencias, con recurrencias más frecuentes asociadas con un mayor grado de deterioro.
El tratamiento de primera línea para el herpes labial recurrente incluye medicamentos antivirales orales, con los análogos de nucleósidos aciclovir, clorhidrato de valaciclovir y famciclovir aprobados para el tratamiento del VHS.
Pomadas o cremas tópicas de venta libre que contienen agentes activos como penciclovir, aciclovir, y la vidarabina también puede ser utilizada por los pacientes.
Se ha informado que todos estos brindan beneficios a los pacientes, con algunas diferencias entre los agentes y las formulaciones en términos de tiempo de curación, tiempo de resolución del dolor y número de lesiones abortadas.
Sin embargo, la eliminación renal de los análogos de nucleósidos administrados por vía oral puede limitar su uso o requerir un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, y también se han asociado con toxicidad renal.
Además, tanto para formulaciones orales como tópicas, se recomiendan necesarias dosis múltiples, lo que puede reducir la adherencia y el cumplimiento del paciente.
Amenamevir (ASP2151) es un fármaco antiviral novedoso, no análogo de nucleósido, que ha demostrado inhibir las actividades enzimáticas de la helicasa y la primasa, que son esenciales para la replicación del ADN genómico del virus del herpes.
La investigación preclínica ha demostrado que tanto el HSV como la proliferación del virus varicela zoster son inhibidos por amenamevir, incluidos los aislados de HSV resistentes a aciclovir.
Además, amenamevir demostró una actividad antiviral in vitro más potente contra HSV-1 y HSV-2 que aciclovir.
La actividad antiviral de amenamevir se confirmó en ensayos clínicos de pacientes con virus de varicela zoster reactivado y, en 2017, se aprobó amenamevir en Japón como tratamiento una vez al día para el herpes zoster durante 7 días.
A diferencia de los análogos de nucleósidos, amenamevir se excreta principalmente a través de las heces, lo que significa que no es necesario ajustar la dosis para la función renal, y los datos de un estudio de fase 2 realizado en pacientes con herpes genital en los Estados Unidos han demostrado la eficacia de un solo paciente. -dosis iniciada en la reducción del tiempo de curación.
La terapia iniciada por el paciente permite que a los pacientes se les prescriban medicamentos antivirales orales y que comiencen el tratamiento a su propia discreción tan pronto como experimenten síntomas prodrómicos; sin embargo, queda por confirmar la utilidad de este enfoque con amenamevir en pacientes con herpes labialis.
Por lo tanto, el estudio de fase 3 actual tuvo como objetivo investigar la eficacia y seguridad de una dosis única (tratamiento de 1 día) de amenamevir 1200 mg para tratar el herpes labial recurrente mediante la adopción de un enfoque de terapia iniciada por el paciente.
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el tiempo hasta la curación de todas las lesiones de herpes labial en la población por intención de tratar modificada.
Los puntos finales secundarios de eficacia fueron el tiempo hasta la formación de costras en todas las lesiones del herpes labial, el tiempo hasta la resolución del dolor que acompaña al herpes labial, la proporción de pacientes con lesiones abortadas y el tiempo hasta la resolución de los síntomas subjetivos que acompañan al herpes labial.
La población por intención de tratar modificada, que excluyó a los pacientes con lesiones abortadas, comprendía 298 pacientes que iniciaron el tratamiento con amenamevir y 307 que tomaron placebo.
Amenamevir demostró superioridad sobre el placebo para el punto final primario; la mediana de tiempo hasta la cicatrización de todas las lesiones fue de 5,1 días para amenamevir frente a 5,5 días para placebo (cociente de riesgos instantáneos, 1,24; intervalo de confianza del 95 %, 1,06–1,46; p = 0,0085).
El tiempo hasta la formación de costras en todas las lesiones fue significativamente más corto con amenamevir frente a placebo (p = 0,0065); no hubo diferencias significativas entre los grupos en otros resultados secundarios.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento en ambos grupos fueron generalmente de gravedad leve; hubo dos eventos moderados que se consideraron no relacionados con el tratamiento del estudio y ningún evento grave o grave.
En resumen, una dosis única de amenamevir de 1200 mg iniciada por el paciente, tomada dentro de las 6 horas posteriores al inicio de los síntomas prodrómicos, acortó significativamente el tiempo de curación de todas las lesiones del herpes labial recurrente en comparación con el placebo, sin problemas de seguridad clínicamente importantes.
Tomado de: MedNetConnect (24 de noviembre de 2022
