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Un equipo de científicos y clínicos de Newcastle ha desarrollado una prueba pionera que predice de forma fiable la propagación o reaparición de la forma más mortal de cáncer de piel.

El avance tecnológico se produce al tiempo que se produce un gran avance científico en la comprensión del mecanismo de crecimiento del cáncer de piel.

Dirigida por la profesora Penny Lovat de la Universidad de Newcastle (Reino Unido), en asociación con la empresa derivada de la Universidad AMLo Biosciences, la prueba ofrece tranquilidad a los pacientes a los que se les diagnostica un melanoma en fase inicial.

Al aplicar la prueba a la biopsia estándar del melanoma primario en el momento de su extirpación, se puede identificar a los pacientes con bajo riesgo de que la enfermedad reaparezca o se extienda.

Con el apoyo del Instituto Nacional de Investigación Sanitaria (NIHR) para el desarrollo de la prestación y en colaboración con AMLo Biosciences, ya está disponible un servicio de derivación en el que se pueden enviar secciones del melanoma de un paciente a un laboratorio para su análisis.

La prueba identifica el verdadero riesgo de progresión de la enfermedad de un paciente y proporciona a cualquier persona a la que se le diagnostique un melanoma en fase inicial no ulcerado -que representa alrededor del 75% de todos los nuevos diagnósticos- información más precisa sobre el riesgo de propagación de la enfermedad.

Ahora los científicos han demostrado el mecanismo de la piel en el que se basa la prueba, publicando la investigación en el British Journal of Dermatology.

El melanoma está aumentando en todo el mundo y cada año se diagnostica este cáncer a más de 16.000 personas en el Reino Unido y 96.000 en Estados Unidos.

En la nueva investigación, los autores explican cómo los melanomas en fase inicial con riesgo de propagación segregan un factor de crecimiento, el TGFβ2, que provoca la reducción, o regulación a la baja, de las proteínas AMBRA1 y Loricrina, ambas presentes en la piel que recubre el tumor.

El factor de crecimiento TGFβ2 también provoca la pérdida de la claudina-1, lo que lleva a la pérdida de la integridad de la piel y facilita la ulceración.

La autora principal, la profesora Penny Lovat, catedrática de Dermatología y Oncología Celular de la Universidad de Newcastle y directora científica de AMLo Biosciences, explica: “Como el mortero y los ladrillos que mantienen unida una pared, AMBRA1, Loricrin y Claudin 1 son proteínas clave para mantener la integridad de la capa superior de la piel.  Cuando estas proteínas se pierden, se crean huecos, como si el mortero se desmoronara en la pared. Esto permite que el tumor se extienda y, en última instancia, se ulcere, lo que sabemos que es un proceso asociado a los tumores de mayor riesgo. “Nuestra nueva comprensión de este mecanismo biológico sustenta la prueba de la que disponemos”.

La profesora Penny Lovat añadió: “Nuestra prueba ofrece un pronóstico personalizado, ya que predice con mayor exactitud si es poco probable que el cáncer de piel se extienda. Esta prueba ayudará a los médicos a identificar a los pacientes de auténtico bajo riesgo diagnosticados con un melanoma en fase inicial y a reducir el número de citas de seguimiento para los identificados como de bajo riesgo, ahorrando tiempo y dinero al NHS.”

Phil Brady, Director de Operaciones de la Fundación Británica de la Piel, dijo: “La British Skin Foundation se enorgullece de apoyar la innovadora investigación sobre el melanoma de la profesora Penny Lovat. El desarrollo de la prueba AMBLor puede aliviar el estrés y la ansiedad de los pacientes causados por este cáncer de piel potencialmente mortal, al tiempo que aumenta la eficiencia y reduce los costes del NHS.”

El profesor Nick Levell, dermatólogo consultor y portavoz de la Fundación Británica de la Piel, que no ha participado en la investigación, dijo: “Es una noticia excelente. Esta nueva prueba para detectar el melanoma ayudará a muchas personas con cáncer de piel.  Las personas con bajo riesgo podrán estar tranquilas y no tendrán que acudir al hospital con tanta frecuencia para las revisiones.  Esta investigación cofinanciada por la Fundación Británica de la Piel es un importante paso adelante para hacer más personal el cuidado después del melanoma.”

En la actualidad, los tumores primarios se extirpan mediante cirugía y los patólogos estudian la biopsia bajo el microscopio para determinar el estadio del cáncer de piel y el riesgo de que se extienda (metástasis).

Incluso si se define como de bajo riesgo, el paciente es seguido en la clínica hasta cinco años, y son estos pacientes los que la prueba es capaz de identificar.

Fuente: Newcastle University

2022

 

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Prueba inmunoquímica fecal para clasificar pacientes con posibles síntomas de cáncer colorrectal: metanálisis

La incidencia y la mortalidad del cáncer colorrectal están aumentando en algunos países, por lo que los programas de detección intestinal poblacional han aumentado la demanda de recursos limitados para endoscopia. Los pacientes con síntomas colorrectales que plantean la posibilidad de un diagnóstico de cáncer colorrectal también compiten por la capacidad de endoscopia, lo que puede generar retrasos en el diagnóstico y peores resultados del tratamiento.

Una revisión sistemática previa  concluyó que una prueba inmunoquímica fecal (FIT) era clínicamente útil y rentable para el triage de pacientes con síntomas de posible cáncer colorrectal. Esto resultó en un cambio en las recomendaciones del Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE) del Reino Unido para incluir el uso de FIT en pacientes sintomáticos. La pandemia de COVID-19 ha limitado aún más el acceso a la endoscopia, lo que promueve un mayor interés en la FIT como herramienta de clasificación para pacientes con síntomas colorrectales.

Esta revisión evaluó la utilidad de la prueba inmunoquímica fecal cuantitativa única (FIT) como una herramienta de clasificación para pacientes con síntomas de posible cáncer colorrectal, el efecto de los síntomas en la precisión de la FIT y el impacto de la clasificación que incorpora la FIT en la prestación de servicios.

Se realizaron búsquedas sistemáticas en las bases de datos MEDLINE, Embase, Cochrane, Scopus y PubMed utilizando una estrategia de búsqueda predefinida , incluidas las publicaciones desde el inicio de la base de datos hasta marzo de 2021. Se incluyeron estudios de cohortes prospectivamente reclutados que usaron FIT cuantitativo para pacientes que informaron síntomas de posible cáncer colorrectal. Los criterios de exclusión fueron: estudios retrospectivos o de casos y controles, pacientes que se sometieron a investigación del colon para detección o vigilancia, estudios que incluyeron pacientes asintomáticos que se sometieron a investigación solo por antecedentes familiares y estudios que excluyeron síntomas específicos o que involucraron a pacientes con enfermedad subyacente del tracto gastrointestinal existente.

Los resultados primarios fueron la sensibilidad y la especificidad resumidas de la FIT cuantitativa para la detección del cáncer colorrectal en varios umbrales de positividad de hemoglobina fecal (f-Hb). Los umbrales de positividad de f-Hb elegidos para los metanálisis fueron umbrales en los límites de detección o umbrales comúnmente informados en los estudios incluidos.  Los resultados secundarios incluyeron la sensibilidad y la especificidad de la FIT para la neoplasia colorrectal avanzada y la enfermedad intestinal grave.

Se incluyeron quince estudios de cohortes prospectivos, incluidos 28.832 pacientes sintomáticos. En el umbral de positividad de hemoglobina fecal  informado con más frecuencia de ≥ 10 µg Hb/g de heces (n=13), la sensibilidad resumida fue del 88,7 % (95 % ci 85,2 a 91,4) y la especificidad fue del 80,5 % (95 % ci 75,3 a 84.8) para el cáncer colorrectal. En los límites inferiores de detección de ≥ 2 µg Hb/g de heces, la sensibilidad global fue del 96,8 % (IC del 95 %: 91,0 a 98,9) y la especificidad del 65,6 % (IC del 95 %: 59,0 a 71,6). En los umbrales superiores de positividad de f-Hb de ≥ 100 µg Hb/g de heces y ≥ 150 µg de Hb/g de heces, las sensibilidades resumidas fueron del 68,1 % (IC del 95 %: 59,2 a 75,9) y del 66,3 % (IC del 95 %: 52,2 a 78,0), con especificidades del 93,4% (95% ci 91,3 a 95,1) y 95,1% (95% ci 93,6 a 96,3) respectivamente. La sensibilidad de FIT fue comparable entre diferentes marcas de ensayos.

Los resultados de esta revisión sistemática y metanálisis sugieren que una sola FIT cuantitativa en umbrales bajos de positividad de f-Hb puede excluir adecuadamente el cáncer colorrectal en pacientes remitidos con síntomas de posible cáncer colorrectal. FIT facilita un enfoque basado en datos para la priorización y una asignación más eficiente de los recursos de colonoscopia. Estos hallazgos tienen el potencial de reducir la tasa de investigaciones colónicas innecesarias y liberar la capacidad de la colonoscopia para las iniciativas de vigilancia y detección del cáncer colorrectal.

Fuente: British Journal of Surgery (Intramed)

 

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Suplemento dominical de MNT: ¿Cómo sabe que está infectado con Omicron? Esta semana, Medical News Today publicó una nueva característica sobre los síntomas que puede experimentar si se infecta con la variante Omicron del virus SARS-CoV-2. A primera vista, los síntomas son muy similares a los causados ​​por variantes anteriores: secreción nasal, dolor de cabeza, fatiga, estornudos y dolor de garganta.

Uno de los síntomas más característicos de COVID-19, la pérdida del olfato y el gusto, parece ser menos común, al menos según datos autoinformados en el Reino Unido. También informamos sobre otra diferencia importante en la enfermedad causada por esta variante.

Según estudios en animales, Omicron también parece mucho menos propenso a causar menos daño a los pulmones que las variantes anteriores, como Delta. Los científicos creen que esto puede deberse a que Omicron es más eficiente para infectar las vías respiratorias superiores que Delta. Esto puede explicar por qué la variante es más contagiosa pero causa una enfermedad menos grave en la mayoría de las personas que contraen el virus. Sin embargo, se necesita más investigación para confirmar que este es realmente el caso en humanos.

Para obtener más información sobre los síntomas de la variante de Omicron, los tratamientos caseros y las medidas preventivas que usted y su familia pueden tomar, vaya a “¿Cómo sabe que está infectado con Omicron?”

Además, esta semana, MNT informó sobre un posible nuevo tratamiento para el COVID prolongado, el vínculo entre los microplásticos en nuestro entorno y el síndrome del intestino irritable, y una nueva revisión del papel que puede desempeñar la ketamina para proporcionar un alivio rápido de la depresión y los pensamientos suicidas. Regresaremos con nuestro boletín diario regular mañana. Póngase en contacto por correo electrónico si tiene comentarios, comentarios o preguntas sobre el Suplemento dominical de esta semana.

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NCI INSTITUTO NACIONAL DEL CÁNCER

Una alimentación con mucha fibra quizás mejore la respuesta de los pacientes de melanoma a la inmunoterapia

Los investigadores estudian cómo la alimentación rica en fibra (con frutas, vegetales y legumbres) y el uso de suplementos probióticos influyen en la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitario.

Las personas que reciben tratamiento para el melanoma podrían mejorar la respuesta a la inmunoterapia si tienen una alimentación rica en fibra porque influye en el microbioma intestinal, según un estudio a cargo de los investigadores del Centro de Investigación Oncológica del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), y el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas. Los resultados del estudio, en el que se analizaron tanto personas como ratones con la enfermedad, se publicaron el 24 de diciembre de 2021 en la revista Science.

Entre los pacientes de melanoma avanzado que recibieron inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, se observó que quienes consumieron al menos 20 gramos al día de fibra alimenticia sobrevivieron más tiempo sin progresión de la enfermedad. Por el contrario, el uso de suplementos probióticos disminuyó un poco la eficacia de los tratamientos con inhibidores de puntos de control inmunitario. Los probióticos son microorganismos vivos que se suelen consumir como un suplemento para mejorar la salud intestinal.

“Los datos indican que es posible cambiar la composición de la microbiota intestinal e influir en la capacidad de respuesta del paciente a la inmunoterapia”, explicó el doctor Giorgio Trinchieri, jefe del Laboratorio de Inmunología Integrativa Oncológica del Centro de Investigación Oncológica del NCI, que es uno de los dirigentes del estudio. “Consumir una dieta rica en fibra, como frutas, vegetales y legumbres, podría mejorar la capacidad de responder a la inmunoterapia”.

La inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario restaura la capacidad natural del sistema inmunitario de reconocer y destruir las células tumorales. Estos medicamentos transforman el tratamiento del melanoma porque aumentan la supervivencia de las personas con enfermedad avanzada, a veces por varios años. Pero en muchos pacientes los inhibidores de puntos de control inmunitario no evitan el crecimiento de los tumores. En varios estudios se indicó que la composición de las bacterias intestinales influye en la respuesta a la inmunoterapia.

“La pregunta es, ¿podemos cambiar la composición del tipo de bacterias en el intestino y mejorar la capacidad de respuesta del paciente?”, señaló el doctor Trinchieri.

En un estudio anterior, el doctor Trinchieri junto con un grupo de colaboradores diferente demostró que algunas personas con melanoma que al principio no respondían al tratamiento con un inhibidor de puntos de control inmunitario respondieron después de recibir un trasplante fecal de un paciente que había respondido al medicamento. Llegaron a la conclusión de que el trasplante fecal introdujo bacterias intestinales distintas que hizo que las células inmunitarias invadieran y destruyeran los tumores con más facilidad.

“También está demostrado que el consumo de fibra y el uso de suplementos probióticos influyen en la composición de las bacterias intestinales. Aunque hay más pacientes que toman suplementos probióticos para tratar de mejorar la salud intestinal, se sabe muy poco sobre la forma en que los probióticos (que cambian la ecología de las bacterias intestinales) afectan la respuesta a la inmunoterapia”, añadió.

El vínculo entre el consumo de fibra y la respuesta a la inmunoterapia tampoco es claro. Sin embargo, en un estudio reciente a cargo de la doctora Romina Goldszmid, también del Centro de Investigación Oncológica del NCI, se comprobó que los ratones alimentados con una dieta rica en pectina, una fibra abundante en las manzanas, lograron evitar el crecimiento tumoral al activar las células inmunitarias y reprogramar el microambiente tumoral. Read more on Una alimentación con mucha fibra quizás mejore la respuesta de los pacientes de melanoma a la inmunoterapia…