LA VITAMINA C PODRÍA AYUDAR A REDUCIR LOS EFECTOS SECUNDARIOS TÓXICOS DEL TRATAMIENTO COMÚN CONTRA EL CÁNCER

 Un estudio realizado en ratas sugiere que tomar vitamina C puede ayudar a contrarrestar la atrofia muscular que es un efecto secundario común del medicamento de quimioterapia doxorrubicina.

Aunque se necesitarían estudios clínicos para determinar la seguridad y eficacia de tomar vitamina C durante el tratamiento con doxorrubicina, los hallazgos sugieren que la vitamina C puede representar una oportunidad prometedora para reducir algunos de los efectos secundarios más debilitantes del medicamento.

“Nuestros resultados sugieren que la vitamina C es una posible terapia complementaria para ayudar en el manejo de los trastornos de los músculos periféricos después del tratamiento con doxorrubicina, mejorando así la capacidad funcional y la calidad de vida y reduciendo la mortalidad”, dijo Antonio Viana do Nascimento Filho, estudiante de maestría en medicina. en la Universidad Nove de Julho (UNINOVE) en Brasil, primer autor del estudio.

Nascimento Filho presentó los hallazgos en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Fisiología durante la reunión de Biología Experimental (EB) 2022, celebrada en Filadelfia del 2 al 5 de abril.

La doxorrubicina es un fármaco de quimioterapia de antraciclina que a menudo se usa junto con otras quimioterapias para tratar el cáncer de mama, el cáncer de vejiga, el linfoma, la leucemia y varios otros tipos de cáncer.

Si bien es un fármaco potente contra el cáncer, la doxorrubicina puede causar problemas cardíacos graves y atrofia muscular, con impactos duraderos en la resistencia física y la calidad de vida de los sobrevivientes.

Se cree que estos efectos secundarios son el resultado de una producción excesiva de especies reactivas de oxígeno o “radicales libres” en el cuerpo.

La vitamina C es un antioxidante natural que puede ayudar a reducir el estrés oxidativo, el tipo de daño causado por los radicales libres. En un estudio anterior realizado con la Universidad de Manitoba en Canadá, el grupo de investigación encontró que la vitamina C mejoró los marcadores de la salud del corazón y la supervivencia en ratas que recibieron doxorrubicina, principalmente al reducir el estrés oxidativo y la inflamación.

En el nuevo estudio, evaluaron si la vitamina C podría ayudar de manera similar a prevenir los efectos adversos de la doxorrubicina en el músculo esquelético.

Los investigadores compararon la masa muscular esquelética y los marcadores de estrés oxidativo en cuatro grupos de ratas con ocho a 10 animales en cada grupo.

Un grupo recibió vitamina C y doxorrubicina, un segundo grupo recibió solo vitamina C, un tercer grupo recibió solo doxorrubicina y un cuarto grupo no recibió ninguna.

Los ratones que recibieron vitamina C junto con doxorrubicina mostraron evidencia de estrés oxidativo reducido y mejor masa muscular en comparación con los ratones que recibieron doxorrubicina pero no vitamina C.

“Es emocionante que los tratamientos concurrentes y profilácticos de vitamina C administrados solo una semana antes y mantenidos durante otras dos semanas después del uso de doxorrubicina fueron suficientes para atenuar los efectos secundarios de este fármaco en el músculo esquelético, contribuyendo a un impacto enormemente positivo en la salud de los animales estudiados”, dijo Nascimento Filho. “Nuestro trabajo demostró que el tratamiento con vitamina C puede mitigar la pérdida de masa muscular y mejorar muchos marcadores del desequilibrio de los radicales libres en ratas sometidas a la administración de doxorrubicina”.

Los científicos señalaron que se necesitaría más investigación, incluidos ensayos clínicos aleatorios, para confirmar si tomar vitamina C durante el tratamiento con doxorrubicina sería útil para los pacientes humanos y para determinar la dosis y el momento adecuados.

Estudios anteriores han sugerido que la vitamina C podría interferir con los efectos de los medicamentos de quimioterapia, por lo que no se recomienda a los pacientes que tomen suplementos de vitamina C durante los tratamientos contra el cáncer, a menos que así lo indique su médico.

Source: Experimental Biology.

Tomado de : ecancer 5 de abril

 

Nueva estrategia terapéutica se muestra prometedora contra el cáncer de páncreas 

El cáncer de páncreas es notoriamente difícil de curar o incluso de tratar. Ahora, una nueva estrategia ideada por científicos del Colegio de Medicina Albert Einstein ha logrado que los tumores pancreáticos sean visibles para el sistema inmunitario de los ratones y vulnerables al ataque inmunitario, lo que reduce las metástasis del cáncer en un 87 %. El documento describe los hallazgos publicados en línea hoy en Science Translational Medicine.

“Los fármacos inhibidores de puntos de control actuales funcionan bien contra algunos tipos de cáncer, pero rara vez ayudan a las personas con cáncer de páncreas”, dijo Claudia Gravekamp, ​​Ph.D., autora correspondiente del artículo y profesora asociada de microbiología e inmunología en Einstein y miembro del Centro Oncológico Albert Einstein designado por el Instituto Nacional del Cáncer.

 “El problema es que los tumores pancreáticos no son lo suficientemente ‘extraños’ para atraer la atención del sistema inmunitario y, por lo general, pueden suprimir cualquier respuesta inmunitaria que se produzca. Esencialmente, nuestra nueva terapia hace que los tumores inmunológicamente ‘fríos’ se calienten lo suficiente como para que el sistema inmunitario los ataque y los destruya”.

Aprovechando la vacuna contra el tétanos

 La estrategia de tratamiento del Dr. Gravekamp se basa en el hecho de que prácticamente todas las personas son vacunadas en la infancia contra el tétanos, una enfermedad grave causada por una proteína tóxica que secreta la bacteria Clostridium.

Gracias a sus células T de memoria específicas del tétanos, que circulan en el torrente sanguíneo de por vida, las personas vacunadas generarán una fuerte respuesta inmunológica si luego se exponen a la toxina tetánica altamente extraña. La Dra. Gravekamp y sus colegas despertaron de manera eficaz una respuesta inmunitaria potente y específica contra las células de cáncer de páncreas al infectarlas con bacterias que administran la toxina tetánica en las células.

Usando la misma vacuna contra el tétanos que se administra a las personas, los investigadores vacunaron modelos de cáncer de páncreas en ratones (es decir, ratones con tumores pancreáticos humanos). Luego fusionaron el gen que codifica la toxina del tétanos en bacterias Listeria monocytogenes que no causan enfermedades, que son muy hábiles para infectar células y propagarse a través de los tejidos.

Finalmente, para infectar y “tetanizar” los tumores, inyectaron la bacteria con sus cargas del gen del tétanos en los ratones portadores del tumor previamente vacunados.

 Explotación de la supresión inmunológica del cáncer

“La bacteria Listeria es bastante débil y el sistema inmunitario de las personas y los animales las elimina fácilmente, en todas partes, excepto en las áreas tumorales”, dijo el Dr. Gravekamp. “Nuestra estrategia de tratamiento en realidad aprovecha el hecho de que los tumores de páncreas son tan buenos para suprimir el sistema inmunitario para protegerse a sí mismos. Esto significa que solo las bacterias Listeria en la región del tumor sobreviven el tiempo suficiente para infectar las células del tumor pancreático y que las células sanas no se infectan”.

Una vez que la bacteria Listeria infectó las células tumorales, sus genes de toxina tetánica expresaron la proteína de la toxina tetánica dentro de las células tumorales, lo que desencadenó una fuerte respuesta inmunológica. La toxina tetánica activó las células T de memoria específicas del tétanos preexistentes, lo que provocó que las células T CD4 atacaran y mataran a las células tumorales infectadas

Las respuestas de las células T mejoraron al agregar dosis bajas de gemcitabina (un fármaco de quimioterapia que reduce la supresión inmunitaria). El tratamiento redujo el tamaño de los tumores pancreáticos en los ratones en un promedio del 80 % y también redujo significativamente el número de metástasis en un 87 %, mientras que los animales tratados vivieron un 40 % más que los animales no tratados (control). “Los hallazgos indican que este enfoque de tratamiento podría ser una inmunoterapia útil para el cáncer de páncreas, así como para otros tipos de cáncer, como el cáncer de ovario, que siguen siendo difíciles de tratar”, dijo el Dr. Gravekamp.

El Dr. Gravekamp es profesor asociado de microbiología e inmunología en Einstein. Einstein ha otorgado la licencia de la tecnología subyacente a Loki Therapeutics, que planea comercializar aún más la tecnología para beneficiar a los pacientes. El Dr. Gravekamp es el cofundador de Loki Therapeutics y su científico principal.

El título del artículo es “Listeria administra la proteína del toxoide tetánico a los tumores pancreáticos e induce la muerte de células cancerosas en ratones”. Otros autores de Einstein son: los coautores Benson Chellakkan Selvanesan, Dinesh Chandra y Wilber Quispe-Titanya; Arthee Jahangir, Ankur Patel, Kiran Meena, Rodrigo Alberto Alves Da Silva, Madeline Friedman, Lisa Gabor, Olivia Khouri, Ziqiang Yuan, Jenny Li, Sarah Siddiqui, Amanda Beck, Lydia Tesfa, Wade Koba, Jennifer Chuy, John C. McAuliffe, Rojin Jafari, David Entenberg, Yarong Wang, John Condeelis, Vera DesMarais, Xusheng Zhang y Ken Lin. Otros autores incluyen: Steven Libutti, M.D., y Ziqiang Yuan de la Universidad de Rutgers en Nueva Jersey y Vinod Balachandran del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering.

Fuente: Colegio de Medicina Albert Einstein

 Tomado de : New ecancer 23 de marzo

 

La FDA aprueba nivolumab y relatlimab-rmbw para el melanoma irresecable o metastásico 21 de marzo de 2022

El 18 de marzo de 2022,

La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó nivolumab y relatlimab-rmbw para pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con melanoma no resecable o metastásico. Nivolumab y relatlimab-rmbw es una combinación de dosis fija del anticuerpo bloqueador de LAG-3 relatlimab y el anticuerpo bloqueador del receptor 1 de muerte programada nivolumab.

La eficacia se evaluó en RELATIVITY-047 (NCT03470922), un ensayo aleatorizado (1:1), doble ciego en 714 pacientes con melanoma metastásico o irresecable en estadio III o IV no tratado previamente.

El ensayo excluyó a los pacientes con enfermedad autoinmune activa, afecciones médicas que requerían tratamiento sistémico con dosis moderadas o altas de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores, melanoma uveal y metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas o no tratadas.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir nivolumab y relatlimab-rmbw (nivolumab 480 mg y relatlimab 160 mg) por infusión intravenosa cada 4 semanas o nivolumab 480 mg por infusión intravenosa cada 4 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

La principal medida de resultado de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (PFS) determinada por la revisión central independiente ciega (BICR) utilizando RECIST v1.1. El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa en la SLP por BICR para nivolumab y relatlimab-rmbw en comparación con nivolumab (HR = 0,75; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,62, 0,92; valor de p = 0,0055).

La mediana de SLP fue de 10,1 meses (IC del 95 %: 6,4, 15,7) en el brazo de nivolumab y relatlimab-rmbw y de 4,6 meses (IC del 95 %: 3,4, 5,6) en el brazo de nivolumab.

Una medida de resultado de eficacia adicional fue la supervivencia general (SG). El análisis final de la SG no fue estadísticamente significativo (HR=0,80; IC del 95 %: 0,64; 1,01) con una mediana de la OS no alcanzada (NR) en el brazo de nivolumab y relatlimab-rmbw (IC del 95 %: 34,2, NR) y 34,1 meses (IC 95 %: 25,2, NR) en el brazo de nivolumab.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) de nivolumab y relatlimab-rmbw fueron dolor musculoesquelético, fatiga, erupción cutánea, prurito y diarrea. Las anomalías de laboratorio más frecuentes (≥20 %) fueron disminución de la hemoglobina, disminución de los linfocitos, aumento de la AST, aumento de la ALT y disminución del sodio.

La dosis recomendada de nivolumab y relatlimab-rmbw para pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más que pesen al menos 40 kg es de 480 mg de nivolumab y 160 mg de relatlimab administrados por vía intravenosa cada 4 semanas hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

No se ha establecido la dosis recomendada para pacientes pediátricos de 12 años o más que pesen menos de 40 kg.

Se adjunta la prescripción completa para nivolumab y relatlimab-rmbw

Fuente: FDA

 

Un estudio revela cómo activar las células asesinas naturales del sistema inmunológico para proteger contra el cáncer y otras enfermedades

17 de marzo

Una nueva investigación revela factores que controlan la interacción de las células asesinas naturales (NK), que son parte de la respuesta inmunitaria innata o de primera línea del cuerpo, con células tumorales, infecciones virales y trasplantes de órganos sólidos.

Los resultados, que se publican en Science Advances y fueron descubiertos por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), podrían usarse para ayudar a proteger a las personas contra el cáncer, los patógenos invasores, la autoinmunidad, las enfermedades inflamatorias y el rechazo de trasplantes. Las células NK pueden matar eficazmente las células objetivo en la sangre, pero no logran matar las células infectadas y cancerosas en tejidos y órganos como la piel, el tracto gastrointestinal, el páncreas y la mama.

“Esta profunda falta de función de eliminación de células NK en órganos sólidos ha dejado perplejo al campo de la biología de las células NK durante los últimos 60 años”, dice Shawn Demehri, MD, PhD, inmunólogo del cáncer, dermatólogo e investigador principal en el Centro MGH de Inmunología del Cáncer. y el Centro de Investigación de Biología Cutánea.

El trabajo de Demehri en los últimos años ha descubierto una explicación novedosa de por qué las células NK pierden su capacidad para matar células diana en órganos sólidos: los órganos están hechos de células incrustadas en una matriz extracelular densa (MEC), una matriz elaborada de proteínas que forman un andamio para mantener la estructura e integridad de los órganos.

Las interacciones entre las células NK y las proteínas de la MEC conducen a un cambio inmediato en la función de las células NK de células asesinas a células auxiliares cuando salen de los vasos sanguíneos y entran en órganos sólidos. Como células auxiliares, las células NK producen moléculas que activan y apoyan a otras células inmunitarias vecinas.

Demehri y su equipo postulan que la respuesta asesina rápida de las células NK en la sangre y la respuesta auxiliar tardía en tejidos y órganos pueden explicarse por una presión de selección evolutiva para prolongar la supervivencia humana.

“La infección de la sangre requiere un control inmediato por parte de las células NK para garantizar la supervivencia del huésped; sin embargo, la supresión de una función asesina directa de las células NK en los tejidos periféricos puede evitar una reacción exagerada a las agresiones localizadas, lo que podría predisponer al paciente a un daño tisular excesivo y al desarrollo de inflamación crónica”, dice Demehri.

“Mientras tanto, una función de ayuda para el desarrollo de una respuesta inmune adaptativa apropiadamente fuerte y más dirigida en general puede ser más adecuada para combatir las infecciones virales en los tejidos periféricos”.

En este último trabajo que involucra trasplante de piel y modelos de melanoma en ratones, los investigadores identificaron colágenos y elastina (proteínas principales de la MEC que abundan en órganos sólidos) como los reguladores clave de la función de las células NK en tejidos y cánceres.

“Nuestro descubrimiento fundamental de cómo se regulan las células NK en los tejidos periféricos tiene amplias implicaciones para los pacientes con diversas afecciones de salud”, dice el coautor principal Maulik Vyas, PhD, becario postdoctoral en el Centro de Inmunología del Cáncer en MGH.

“Las estrategias para modular la interacción entre las células NK y la ECM en los órganos pueden proporcionar terapias novedosas para combatir cánceres sólidos, infecciones virales, afecciones inflamatorias, enfermedades autoinmunes y fibrosis, y para mejorar el trasplante de órganos”.

Por ejemplo, los científicos demostraron por primera vez que losartán, un fármaco que se usa comúnmente para tratar la hipertensión, puede hacer que un melanoma previamente resistente se vuelva sensible a la destrucción de células NK al bloquear la deposición de colágeno en el tumor. El hallazgo es significativo porque el colágeno suele ser abundante en los cánceres sólidos, incluidos los cánceres de mama y de páncreas.

“Nuestros datos respaldan firmemente el concepto de bloquear las interacciones entre el colágeno y las células NK en combinación con las inmunoterapias actuales para el tratamiento óptimo de los cánceres sólidos”, dice Vyas.

“Y nuestros hallazgos brindan una base sólida para futuras investigaciones para comprender completamente cómo las proteínas ECM regulan las respuestas de NK y otras células inmunitarias en la salud y la enfermedad.

Esto ampliará en gran medida el desarrollo de futuras terapias que aprovechen las interacciones entre las proteínas de la MEC y el sistema inmunitario en el tratamiento de una gran variedad de enfermedades”.

Fuente: Hospital General de Massachusetts

 Tomado de: ecancer