Un estudio muestra cómo el cáncer de hígado secuestra la maquinaria del reloj circadiano dentro de las células.

6 de enero de 2023

El tipo más común de cáncer de hígado, el carcinoma hepatocelular (CHC), ya es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, y los casos van en aumento, tanto en los EE. UU. Como en todo el mundo.

Si bien la quimioterapia, la cirugía y los trasplantes de hígado pueden ayudar a algunos pacientes, los tratamientos dirigidos para el CHC podrían salvar millones de vidas más.

Estudios recientes han ofrecido pistas sobre un objetivo potencial: las proteínas del reloj circadiano dentro de las células, que ayudan a coordinar los cambios en el funcionamiento del cuerpo a lo largo del día.

Pero la mayor parte de esta investigación solo insinúa un vínculo indirecto entre la función del reloj circadiano y el HCC, por ejemplo, la observación de que las células recolectadas de pacientes con cáncer de hígado han alterado los ritmos circadianos. Ahora, un estudio dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Keck de la USC no solo vincula directamente las proteínas del reloj circadiano con el cáncer de hígado, sino que también muestra con precisión cómo las células cancerosas secuestran la maquinaria del reloj circadiano para dividirse y propagarse.

La investigación, que acaba de publicarse en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, también encontró que inhibir las proteínas del reloj clave puede evitar que las células cancerosas se multipliquen.

“Los estudios anteriores no nos dieron una idea real de cómo podríamos usar un tratamiento específico para atacar los procesos dentro de las células de cáncer de hígado. En este artículo, estamos dando los primeros pasos hacia eso”, dijo el autor principal del estudio, Steve A. Kay, PhD, profesor universitario y rector de neurología, ingeniería biomédica y biología computacional cuantitativa en la Escuela de Medicina Keck de la USC y director del Centro Michelson de Biociencia Convergente de la USC.

La investigación es una colaboración entre expertos en biología celular y médicos del USC Norris Comprehensive Cancer Center, que es conocido por su liderazgo en ensayos clínicos para varios tipos de cáncer, incluido el CHC.

“Estamos muy emocionados de encontrar una estrategia de tratamiento nueva e innovadora que, en última instancia, pueda mejorar los resultados para los pacientes con cáncer de hígado”, dijo Heinz-Josef Lenz, MD, profesor de medicina y medicina preventiva, director asociado de investigación clínica y codirector del Programa de Cánceres Gastrointestinales de la USC Norris.

“Al enfocarnos en el reloj circadiano, no solo nos dirigimos a las células tumorales, sino también al área alrededor del tumor, lo que puede ayudar a aumentar la eficacia de otros tratamientos específicos”. Interrumpiendo el ciclo celular Para dilucidar el papel de las proteínas del reloj circadiano en el HCC, Kay, Lenz y sus colegas realizaron una serie de experimentos utilizando una combinación de cultivo celular, análisis genómico y modelos animales.

En primer lugar, los investigadores demostraron que dos proteínas reloj clave, conocidas como CLOCK y BMAL1, son fundamentales para la replicación de las células de cáncer de hígado en cultivos celulares.

Cuando se suprimen CLOCK y BMAL1, se interrumpe el proceso de replicación de las células cancerosas, lo que finalmente provoca la muerte celular o apoptosis. Desencadenar la apoptosis, durante la cual una célula deja de dividirse y luego se autodestruye, es el objetivo de muchos tratamientos modernos contra el cáncer.

A continuación, el equipo recurrió a su caja de herramientas de muestras genómicas, construidas a lo largo de años de investigación sobre las proteínas del reloj circadiano en el cuerpo, para comprender mejor el papel de CLOCK y BMAL1.

Entre otros hallazgos, demostraron que la eliminación de las proteínas reloj reducía los niveles de la enzima Wee1 y aumentaba los niveles del inhibidor de la enzima P21. “Eso es exactamente lo que quieres, porque cuando se trata de la proliferación de células cancerosas, P21 es un freno y Wee1 es un acelerador”, dijo Kay, quien también codirige el Centro Norris para el Desarrollo de Medicamentos contra el Cáncer de la USC. Finalmente, los investigadores probaron sus hallazgos in vivo.

Los ratones inyectados con células de cáncer de hígado humano no modificadas desarrollaron tumores grandes, pero aquellos a los que se les inyectó células modificadas para suprimir CLOCK y BMAL1 mostraron poco o ningún crecimiento tumoral.

Desarrollo de terapias dirigidas Comprender cómo las células cancerosas secuestran las proteínas del reloj circadiano es un gran paso para detener la propagación del cáncer de hígado, pero los investigadores tienen más preguntas que responder. Por ejemplo, Kay y su equipo esperan explorar la relación entre las proteínas del reloj circadiano, Wee1 y el gen P53.

El gen ayuda a prevenir el crecimiento de tumores en el cuerpo, y las mutaciones en P53 se han relacionado durante mucho tiempo con un mayor riesgo de varios tipos de cáncer. “Realmente necesitamos entender esa relación para identificar mejor qué pacientes podrían beneficiarse más de una terapia dirigida contra CLOCK y BMAL1”, dijo Kay. Él y su equipo también esperan comenzar a probar medicamentos experimentales que puedan atacar a CLOCK y BMAL1 en pacientes con cáncer de hígado.

El trabajo es parte de su cuerpo de investigación más amplio que analiza las proteínas del reloj circadiano en varios tipos de cáncer, incluidos el glioblastoma, la leucemia y el cáncer colorrectal.

Source: Keck School of Medicine of USC

 

Tomado de: ecancer. 10/1/2023

 

 

                                              Enero 12 2023

China y OMS mantendrán comunicación sobre rebrote de covid-19, el peor que vive el país desde 2020

En este artículo: China, Coronavirus, COVID-19, Enfermedad, Organización Mundial de la Salud (OMS)

12 enero 2023 |

China informó este jueves que acordó con la Organización Mundial de la Salud (OMS) mantener la comunicación a nivel de expertos sobre cuestiones técnicas vinculadas a su actual rebrote de covid-19, el peor que vive el país desde 2020.

Según un breve comunicado de la Comisión Nacional de Salud, el consenso se alcanzó este miércoles durante una videoconferencia entre autoridades sanitarias y especialistas de la medicina tradicional china con representantes de la agencia global.

En el encuentro analizaron el comportamiento del rebrote en China, las medidas para contenerlo y los tratamientos médicos aplicados, especialmente a casos severos y críticos.

Igualmente, abordaron temas como el monitoreo a la mutación del coronavirus SARS-CoV-2 y las estrategias de vacunación.

Esta reunión siguió a otras sostenidas desde diciembre con la OMS en el contexto de la peor oleada de covid-19 que vive el país desde 2020, con saldo de millones de infectados a diario, un aumento de las muertes y una sobresaturación de los servicios en los hospitales, funerarias y crematorios.

En los últimos días China aseguró que comparte su información sanitaria en la plataforma global Gisaid, lo hace con transparencia y responsabilidad, y mantiene bajo control la oleada actual.

Sin embargo, la OMS le solicitó suministrar datos más detallados y precisos acerca del panorama epidemiológico y mostró inquietud por los limitados criterios para clasificar los fallecimientos por covid-19.

A partir del 8 de enero el estado oriental eliminó las medidas sanitarias a los viajeros internacionales, normalizó la emisión de pasaportes y reanudó la concesión de visas.

Pero varias naciones decidieron imponer controles y exigir pruebas PCR a pasajeros procedentes del gigante asiático, alegando preocupaciones por un posible rebrote en sus territorios.

El Ministerio de Relaciones Exteriores criticó esas acciones, recalcó que cualquier medida debe tener fundamento científico, no debe usarse para la manipulación política, ser discriminatoria ni afectar el movimiento normal de personas.

En ese contexto, China suspendió las visas a ciudadanos de Japón y Corea del Sur, en reciprocidad por las restricciones sanitarias impuestas a quienes viajen desde su suelo.

Tomado: Prensa Latina.

La OMS está preocupada por el riesgo para la vida en el país más poblado del mundo y reiteró la importancia de aumentar la cobertura de vacunación, incluidas las dosis de refuerzo, en particular para grupos vulnerables como las personas mayores

 

La OMS continúa instando a China a compartir más datos en medio del aumento de COVID-19 incluidas las dosis de refuerzo, en particular para grupos vulnerables como las personas mayores.

 “Seguimos pidiendo a China datos más rápidos, regulares y confiables sobre hospitalizaciones y muertes, así como una secuenciación viral en tiempo real más completa”, dijo, hablando desde Ginebra. URL del tuit incluidas las dosis de refuerzo, en particular para grupos vulnerables como las personas mayores.

 

Tomado de: United Nation

Perspectiva global Historias humanas

Niveles de inflamación vinculados a la gravedad del cáncer de sangre

La inflamación grave debilita la capacidad del cuerpo para eliminar las células sanguíneas cancerosas en personas con leucemia mieloide aguda (LMA), según muestra un nuevo estudio

Los experimentos en células humanas también revelaron cómo los niveles crecientes de inflamación, marcados por una reacción agresiva de las células inmunitarias en la médula ósea, alteraron la composición de las células B y las células T inmunitarias necesarias para combatir la enfermedad como lo harían con una bacteria o un virus invasor.

Usando muestras de médula ósea de 20 adultos y 22 niños con la enfermedad mortal, los investigadores de NYU Langone Health y su Perlmutter Cancer Center pudieron calificar el nivel de inflamación de cada paciente. Estos “iScores” luego se correlacionaron con las tasas de supervivencia, y aquellos que tenían los iScores más bajos generalmente sobrevivían por más tiempo.

Los pacientes leucémicos con altos iScores murieron al menos cuatro años antes que aquellos con bajos niveles de inflamación. El nuevo sistema “iScore” puede agregarse a las herramientas existentes para medir la gravedad de la AML y ser utilizado por médicos y pacientes al decidir sobre inmunoterapia, quimioterapia o trasplante de médula ósea, dicen los investigadores de la NYU. “Nuestro sistema de puntuación proporciona una herramienta fácil para que los médicos y los pacientes midan su riesgo de inflamación relacionado con su leucemia y ajusten sus planes de tratamiento en consecuencia para controlar este riesgo”, dice la investigadora codirectora del estudio, Audrey Lasry, PhD.

Las medidas necesarias para calcular el iScore de un paciente, dice, están disponibles gratuitamente en el manuscrito del estudio para investigadores académicos y médicos, y se publican en la revista Nature Cancer.

Lasry, becario postdoctoral en la Escuela de Medicina Grossman y el Centro de Cáncer Perlmutter de la NYU, dice que algunos pacientes, en consulta con sus proveedores médicos, pueden preferir la inmunoterapia para estimular las células inmunitarias necesarias para combatir el cáncer si su puntaje de inflamación es alto.

Otros pueden preferir terapias alternativas en casos de baja inflamación relacionada con su cáncer porque su sistema inmunológico no necesariamente necesita refuerzo.

El estudio también mostró que los niveles de células B inmunitarias disfuncionales (atípicas) en la médula ósea también estaban relacionados con la inflamación tanto en adultos como en niños con LMA.

Se descubrió que una docena de mutaciones genéticas, o errores en el código genético, estaban relacionados con iScores altos y pacientes con casos graves de la enfermedad. Otro hallazgo clave fue que la eficacia de algunas células T inmunitarias, que atacan directamente a las células cancerosas, se suprimió en casos de niños con leucemia con alta inflamación, pero no en casos de adultos con alta inflamación.

“Nuestro estudio proporciona la primera descripción detallada de cómo la inflamación altera el microambiente tumoral en la leucemia mieloide aguda tanto en adultos como en niños”, dice la coautora del estudio Bettina Nadorp, PhD, también becaria postdoctoral en la Facultad de Medicina Grossman de la NYU y Perlmutter Cancer. Centro.

“Los hallazgos de este estudio sugieren que el control de la inflamación en pacientes con LMA y posiblemente la reducción de los niveles de inflamación con terapia farmacológica debe considerarse como parte del tratamiento de la enfermedad”, dice el investigador principal del estudio, Iannis Aifantis, PhD. Aifantis, Profesor Hermann M. Biggs y presidente del Departamento de Patología de la NYU Grossman and Perlmutter, dice que el equipo planea analizar muestras de médula ósea de personas con síndrome mielodisplásico, otro cáncer de la sangre relacionado con la leucemia mieloide aguda, para ver si el mismo se aplica la estratificación del riesgo en función de la inflamación.

Para la investigación, los investigadores compararon muestras de médula ósea de pacientes con leucemia mieloide aguda con muestras de médula ósea de 10 personas sanas que no tenían cáncer pero eran de edad, raza y sexo similares.

Se encontró que unos 246 genes relacionados con la inflamación eran muy o menos activos en adultos con la enfermedad, mientras que 187 genes relacionados con la inflamación se destacaron de manera similar entre los niños.

Al tener en cuenta cuánto tiempo vivió cada paciente con la enfermedad, los investigadores redujeron su análisis a 38 genes relevantes en adultos y 11 en niños y luego pudieron calcular una puntuación que vinculaba los niveles de inflamación con la capacidad de supervivencia.

Cuando se compararon los iScores de varios pacientes, los investigadores dicen que es fácil ver qué iScore está por encima o por debajo del promedio y cuánta información se puede usar para guiar el tratamiento de un paciente.

El equipo de investigación tiene una solicitud de patente pendiente para el iScore para cualquier actividad comercial que resulte de su uso. Los términos y condiciones de esta patente se administran de acuerdo con las políticas de NYU Langone.

La leucemia mieloide aguda se origina en la médula ósea e implica la acumulación de células sanguíneas anormales, que pueden interferir con la producción de células sanguíneas sanas.

El cáncer común de la sangre ocurre principalmente en adultos, lo que resulta en la muerte anual de más de 11,500 estadounidenses. Las opciones de tratamiento incluyen quimioterapia, radiación e inmunoterapia. También se puede considerar el trasplante de médula ósea si fallan otras opciones.

El apoyo financiero para el estudio fue proporcionado por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud P30CA016087, R01CA271455, R01CA173636, R01CA228135, R01CA242020 y R01HL159175.

 Tomado de : La Fundación Vogelstein, la Fundación Evans MDS, la American Lebanese

 

Este primer editorial de 2023 está dedicado a la gestión de datos
por los investigadores, por su importancia y exigencia para su publi-
cación y posterior reutilización en beneficio de la ciencia.

El concepto más reciente de datos de investigación a partir de la ciencia abierta, fue el emitido por la Unión Europea en 2019. En un contexto de investigación, los ejemplos de datos incluyen estadísticas, resultados de experimentos, mediciones, observaciones resultantes del trabajo de campo, resultados de encuestas, grabaciones de entrevistas e imágenes.

La atención se centra en los datos de investigación que están disponibles desde repositorios digitales.

En aspectos referentes a la colaboración científica, el compartir datos de investigación permite que los investigadores sean más participativos, y que estos datos puedan ser utilizados por otros colegas, y de esta forma, generar colegios y coaliciones de investigadores.

Data sharing, no es más que la práctica de reutilizar datos sin procesar. Esto puede aportar nuevos resultados de investigación, además de otorgar un segundo uso a los conjuntos dedatos creados con otro fin. Es un proceso resultante de los movimientos de Ciencia Abiertam(Open Science OS) y Acceso Abierto (Open Access OA).

La apropiación e implementación del data sharing como práctica entre los investigadores cubanos, es un aspecto de vital importancia ya que facilita la transparencia de las investigaciones al permitir la confirmación de la inter-pretación de los resultados, a la vez que maximizala utilidad de los datos.

Para los estudios biomédicos, la práctica de compartir datos aporta beneficios al evitar realizar estudios duplicados, reacciones y procedimientos invasivos innecesarios, posibilita el ahorro económico al reusar datos procedentes de otra investigación.

 

Estos datos pueden ser verificados, comprobados y permite que se repitan estudios; minimiza las dudas, sustenta la investigación, hace posible que sea retomada por otros en momentos posteriores, lo que aporta prestigio y reconocimiento a la labor investigativa.

La apropiación de la actividad requiere conocer dónde localizar y cómo compartir los datos. En ese sentido, el articulo “Data sharing. Compartir datos de investigación, una práctica que todo investigador debería implementar en el proceso de investigación”, publicado en la Revista Habanera de Ciencias Médicas, será una guía para iniciarse en esta
práctica.

No 1 enero• 2023.

 

Tomado de: Boletín Ecimed