Uncategorized

0

 Cómo el cáncer de ovario desafía la inmunoterapia

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Centro de Cáncer Moores de UC San Diego Health, con colaboradores del Instituto de Inmunología de La Jolla y otros lugares, han aclarado aún más cómo los tumores de cáncer de ovario desafían la inmunoterapia, identificando nuevos objetivos moleculares que podrían estimular la respuesta inmunitaria.

Los hallazgos se publican en la edición en línea de PNAS.

El cáncer de ovario es la quinta causa principal de muerte por cáncer entre las mujeres y la mayoría de estos casos son tumores de cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC), según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

HGSOC es letal en parte porque a menudo es resistente a la quimioterapia. La inmunoterapia, un enfoque terapéutico que utiliza el sistema inmunitario de una persona para combatir la enfermedad, ha resultado prometedora en muchos tipos de cáncer, pero los enfoques para usar la inmunoterapia aún no han tenido éxito en el HGSOC.

Un enfoque de la inmunoterapia se dirige a proteínas llamadas receptores de puntos de control que actúan como frenos en la activación del sistema inmunitario. Los inhibidores de los receptores de puntos de control liberan este freno, lo que permite que el sistema inmunitario ataque las células cancerosas.

Sin embargo, para que la inmunoterapia funcione eficazmente contra HGSOC, los tratamientos también deben desactivar el entorno protector creado por las células cancerosas. En el estudio dirigido por Duygu Ozmadenci, PhD, académico postdoctoral y autor principal David D. Schlaepfer, PhD, profesor en el Departamento de Obstetricia, Ginecología y Ciencias Reproductivas de la Facultad de Medicina de UC San Diego, brindan nuevos conocimientos sobre los detalles moleculares de la comunicación de las células tumorales e inmunitarias y la disfunción resultante en HGSOC. “El cáncer de ovario es uno de los mayores desafíos de la oncología”, dijo Schlaepfer. “Los tumores pueden desarrollarse sin síntomas evidentes. El signo más común de cáncer de ovario es la hinchazón abdominal cuando la enfermedad está avanzada, que es cuando se diagnostica a la mayoría de las mujeres”.

Ozmadenci y sus colegas encontraron que la activación de una proteína de señalización clave dentro de los tumores llamada quinasa de adhesión focal (FAK) regulaba la expresión de una proteína llamada CD155 que se une al receptor del punto de control llamado TIGIT en las células inmunitarias.

En efecto, el tumor está creando un ambiente seguro para que las células cancerosas crezcan y evadan la detección inmunológica en parte al mantener altos niveles de CD155 como escudo contra el ataque inmunológico.

En un modelo preclínico de cáncer de ovario agresivo, los investigadores encontraron que un fármaco oral anti-FAK redujo el CD155 y otras proteínas de control. Cuando se usó junto con una TIGIT de bloqueo de inmunoterapia, se observó una respuesta inmunitaria elevada contra las células de cáncer de ovario. Esto, a su vez, resultó en tumores más pequeños y una supervivencia más larga.

“Varias empresas están probando inhibidores de FAK y otras tienen anticuerpos inhibidores del receptor de punto de control TIGIT en ensayos clínicos”, dijo Schlaepfer.

“En los tumores HGSOC, donde son comunes los altos niveles de CD155 y FAK activo, nuestros resultados brindan un apoyo convincente para apuntar a FAK y TIGIT como parte de una nueva estrategia terapéutica de estimulación inmunológica”.

Fuente: Universidad de California – San Diego

PNAS, es una revista científica. Publicada semanalmente, es la publicación oficial de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos.

 11/abril/2022 ecancer

0

COVID-19 no da tregua: Shanghái amplía cuarentena ante ‘nefasto’ brote ómicron BA.2

Shanghái confirmó otros 13 mil 354 casos el lunes, la gran mayoría asintomáticos

9:57 a. m. · 5 abr. 2022

El brote de COVID-19 en Shanghái, la mayor metrópolis de China, sigue siendo “extremadamente nefasto” y mantiene en cuarentena a sus 26 millones de personas.

Así lo afirmó Gu Honghui, director del grupo de trabajo de Shanghái de control de epidemia.

China ha enviado más de 10 mil trabajadores de salud de todo el país para ayudar a la ciudad, incluidos 2 mil militares, y hace pruebas masivas a los residentes, algunos de los cuales llevan semanas confinados.

La mayor parte del este de Shanghái, que se suponía podría abrir el viernes, sigue en cuarentena junto con la mitad occidental de la ciudad.

Shanghái confirmó otros 13 mil 354 casos el lunes -la gran mayoría asintomáticos-, lo que eleva el total a más de 73 mil desde que comenzó la ola de contagios el mes pasado. No se han atribuido muertes al brote, impulsado por la subvariante ómicron BA.2, mucho más contagiosa pero también menos letal que la variante delta.

Otro brote seguía expandiéndose en la provincia nororiental de Jilin, y la capital, Beijing, también registró nueve casos nuevos, sólo uno de ellos asintomático. Se cerró un centro comercial de la ciudad donde se había detectado un caso.

Aunque la tasa de vacunación en China ronda el 90 por ciento, sus vacunas de desarrollo propio, que utilizan muestras inactivas del virus, están consideradas como menos potentes que las vacunas de ARN mensajero como las fabricadas por Pfizer-BioNTech y Moderna y que se utilizan en el extranjero, así como en los territorios chinos de Hong Kong y Macao.

Además, la tasa es mucho menor entre los ancianos, y apenas en torno a la mitad de los mayores de 80 ha completado su vacunación.

Shanghái ha convertido una sala de exposiciones y otros recintos en enormes centros de aislamiento donde personas con pocos o ningún síntoma se alojan en un mar de camas separadas por biombos.

 

Tomado de : El financiero. Diario especializado en finanzas, economía y negocios de México

Filed under Uncategorized by on . Comment#

0

LA VITAMINA C PODRÍA AYUDAR A REDUCIR LOS EFECTOS SECUNDARIOS TÓXICOS DEL TRATAMIENTO COMÚN CONTRA EL CÁNCER

 Un estudio realizado en ratas sugiere que tomar vitamina C puede ayudar a contrarrestar la atrofia muscular que es un efecto secundario común del medicamento de quimioterapia doxorrubicina.

Aunque se necesitarían estudios clínicos para determinar la seguridad y eficacia de tomar vitamina C durante el tratamiento con doxorrubicina, los hallazgos sugieren que la vitamina C puede representar una oportunidad prometedora para reducir algunos de los efectos secundarios más debilitantes del medicamento.

“Nuestros resultados sugieren que la vitamina C es una posible terapia complementaria para ayudar en el manejo de los trastornos de los músculos periféricos después del tratamiento con doxorrubicina, mejorando así la capacidad funcional y la calidad de vida y reduciendo la mortalidad”, dijo Antonio Viana do Nascimento Filho, estudiante de maestría en medicina. en la Universidad Nove de Julho (UNINOVE) en Brasil, primer autor del estudio.

Nascimento Filho presentó los hallazgos en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Fisiología durante la reunión de Biología Experimental (EB) 2022, celebrada en Filadelfia del 2 al 5 de abril.

La doxorrubicina es un fármaco de quimioterapia de antraciclina que a menudo se usa junto con otras quimioterapias para tratar el cáncer de mama, el cáncer de vejiga, el linfoma, la leucemia y varios otros tipos de cáncer.

Si bien es un fármaco potente contra el cáncer, la doxorrubicina puede causar problemas cardíacos graves y atrofia muscular, con impactos duraderos en la resistencia física y la calidad de vida de los sobrevivientes.

Se cree que estos efectos secundarios son el resultado de una producción excesiva de especies reactivas de oxígeno o “radicales libres” en el cuerpo.

La vitamina C es un antioxidante natural que puede ayudar a reducir el estrés oxidativo, el tipo de daño causado por los radicales libres. En un estudio anterior realizado con la Universidad de Manitoba en Canadá, el grupo de investigación encontró que la vitamina C mejoró los marcadores de la salud del corazón y la supervivencia en ratas que recibieron doxorrubicina, principalmente al reducir el estrés oxidativo y la inflamación.

En el nuevo estudio, evaluaron si la vitamina C podría ayudar de manera similar a prevenir los efectos adversos de la doxorrubicina en el músculo esquelético.

Los investigadores compararon la masa muscular esquelética y los marcadores de estrés oxidativo en cuatro grupos de ratas con ocho a 10 animales en cada grupo.

Un grupo recibió vitamina C y doxorrubicina, un segundo grupo recibió solo vitamina C, un tercer grupo recibió solo doxorrubicina y un cuarto grupo no recibió ninguna.

Los ratones que recibieron vitamina C junto con doxorrubicina mostraron evidencia de estrés oxidativo reducido y mejor masa muscular en comparación con los ratones que recibieron doxorrubicina pero no vitamina C.

“Es emocionante que los tratamientos concurrentes y profilácticos de vitamina C administrados solo una semana antes y mantenidos durante otras dos semanas después del uso de doxorrubicina fueron suficientes para atenuar los efectos secundarios de este fármaco en el músculo esquelético, contribuyendo a un impacto enormemente positivo en la salud de los animales estudiados”, dijo Nascimento Filho. “Nuestro trabajo demostró que el tratamiento con vitamina C puede mitigar la pérdida de masa muscular y mejorar muchos marcadores del desequilibrio de los radicales libres en ratas sometidas a la administración de doxorrubicina”.

Los científicos señalaron que se necesitaría más investigación, incluidos ensayos clínicos aleatorios, para confirmar si tomar vitamina C durante el tratamiento con doxorrubicina sería útil para los pacientes humanos y para determinar la dosis y el momento adecuados.

Estudios anteriores han sugerido que la vitamina C podría interferir con los efectos de los medicamentos de quimioterapia, por lo que no se recomienda a los pacientes que tomen suplementos de vitamina C durante los tratamientos contra el cáncer, a menos que así lo indique su médico.

Source: Experimental Biology.

Tomado de : ecancer 5 de abril

 

Filed under Uncategorized by on . Comment#

0

Nueva estrategia terapéutica se muestra prometedora contra el cáncer de páncreas 

El cáncer de páncreas es notoriamente difícil de curar o incluso de tratar. Ahora, una nueva estrategia ideada por científicos del Colegio de Medicina Albert Einstein ha logrado que los tumores pancreáticos sean visibles para el sistema inmunitario de los ratones y vulnerables al ataque inmunitario, lo que reduce las metástasis del cáncer en un 87 %. El documento describe los hallazgos publicados en línea hoy en Science Translational Medicine.

“Los fármacos inhibidores de puntos de control actuales funcionan bien contra algunos tipos de cáncer, pero rara vez ayudan a las personas con cáncer de páncreas”, dijo Claudia Gravekamp, ​​Ph.D., autora correspondiente del artículo y profesora asociada de microbiología e inmunología en Einstein y miembro del Centro Oncológico Albert Einstein designado por el Instituto Nacional del Cáncer.

 “El problema es que los tumores pancreáticos no son lo suficientemente ‘extraños’ para atraer la atención del sistema inmunitario y, por lo general, pueden suprimir cualquier respuesta inmunitaria que se produzca. Esencialmente, nuestra nueva terapia hace que los tumores inmunológicamente ‘fríos’ se calienten lo suficiente como para que el sistema inmunitario los ataque y los destruya”.

Aprovechando la vacuna contra el tétanos

 La estrategia de tratamiento del Dr. Gravekamp se basa en el hecho de que prácticamente todas las personas son vacunadas en la infancia contra el tétanos, una enfermedad grave causada por una proteína tóxica que secreta la bacteria Clostridium.

Gracias a sus células T de memoria específicas del tétanos, que circulan en el torrente sanguíneo de por vida, las personas vacunadas generarán una fuerte respuesta inmunológica si luego se exponen a la toxina tetánica altamente extraña. La Dra. Gravekamp y sus colegas despertaron de manera eficaz una respuesta inmunitaria potente y específica contra las células de cáncer de páncreas al infectarlas con bacterias que administran la toxina tetánica en las células.

Usando la misma vacuna contra el tétanos que se administra a las personas, los investigadores vacunaron modelos de cáncer de páncreas en ratones (es decir, ratones con tumores pancreáticos humanos). Luego fusionaron el gen que codifica la toxina del tétanos en bacterias Listeria monocytogenes que no causan enfermedades, que son muy hábiles para infectar células y propagarse a través de los tejidos.

Finalmente, para infectar y “tetanizar” los tumores, inyectaron la bacteria con sus cargas del gen del tétanos en los ratones portadores del tumor previamente vacunados.

 Explotación de la supresión inmunológica del cáncer

“La bacteria Listeria es bastante débil y el sistema inmunitario de las personas y los animales las elimina fácilmente, en todas partes, excepto en las áreas tumorales”, dijo el Dr. Gravekamp. “Nuestra estrategia de tratamiento en realidad aprovecha el hecho de que los tumores de páncreas son tan buenos para suprimir el sistema inmunitario para protegerse a sí mismos. Esto significa que solo las bacterias Listeria en la región del tumor sobreviven el tiempo suficiente para infectar las células del tumor pancreático y que las células sanas no se infectan”.

Una vez que la bacteria Listeria infectó las células tumorales, sus genes de toxina tetánica expresaron la proteína de la toxina tetánica dentro de las células tumorales, lo que desencadenó una fuerte respuesta inmunológica. La toxina tetánica activó las células T de memoria específicas del tétanos preexistentes, lo que provocó que las células T CD4 atacaran y mataran a las células tumorales infectadas

Las respuestas de las células T mejoraron al agregar dosis bajas de gemcitabina (un fármaco de quimioterapia que reduce la supresión inmunitaria). El tratamiento redujo el tamaño de los tumores pancreáticos en los ratones en un promedio del 80 % y también redujo significativamente el número de metástasis en un 87 %, mientras que los animales tratados vivieron un 40 % más que los animales no tratados (control). “Los hallazgos indican que este enfoque de tratamiento podría ser una inmunoterapia útil para el cáncer de páncreas, así como para otros tipos de cáncer, como el cáncer de ovario, que siguen siendo difíciles de tratar”, dijo el Dr. Gravekamp.

El Dr. Gravekamp es profesor asociado de microbiología e inmunología en Einstein. Einstein ha otorgado la licencia de la tecnología subyacente a Loki Therapeutics, que planea comercializar aún más la tecnología para beneficiar a los pacientes. El Dr. Gravekamp es el cofundador de Loki Therapeutics y su científico principal.

El título del artículo es “Listeria administra la proteína del toxoide tetánico a los tumores pancreáticos e induce la muerte de células cancerosas en ratones”. Otros autores de Einstein son: los coautores Benson Chellakkan Selvanesan, Dinesh Chandra y Wilber Quispe-Titanya; Arthee Jahangir, Ankur Patel, Kiran Meena, Rodrigo Alberto Alves Da Silva, Madeline Friedman, Lisa Gabor, Olivia Khouri, Ziqiang Yuan, Jenny Li, Sarah Siddiqui, Amanda Beck, Lydia Tesfa, Wade Koba, Jennifer Chuy, John C. McAuliffe, Rojin Jafari, David Entenberg, Yarong Wang, John Condeelis, Vera DesMarais, Xusheng Zhang y Ken Lin. Otros autores incluyen: Steven Libutti, M.D., y Ziqiang Yuan de la Universidad de Rutgers en Nueva Jersey y Vinod Balachandran del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering.

Fuente: Colegio de Medicina Albert Einstein

 Tomado de : New ecancer 23 de marzo