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Un grupo internacional de investigadores, con participación española, ha secuenciado por primera vez el genoma completo de nueve tumores colorrectales y el tejido sano adyacente, lo que permite ahondar en el conocimiento de este cáncer complejo y dar un paso más en la fabricación de nuevos fármacos.

La secuenciación de estos tumores de colon, del que cada año hay en España 40 000 nuevos casos, es uno de los principales hallazgos que los investigadores han descrito en la revista Nature Genetics (doi:10.1038/ng.936).

En el trabajo, que necesitó dos años de investigación, intervinieron Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona, y los científicos del mismo centro José Jiménez y José Baselga.

Tabernero explicó que se trata del primer estudio en el que se secuencian completamente nueve tumores -cuatro de ellos de pacientes españoles- colorrectales y el tejido sano adyacente, lo que ha servido para llevar a cabo comparaciones entre uno y otro.

Así, dice el científico, se ha constatado que cada uno de estos tumores tiene en promedio 75 alteraciones genéticas.

La causa de muchas enfermedades, entre ellas el cáncer, es precisamente la alteración de los genes, y que los investigadores hayan hallado 75 de estas alteraciones en cada tumor, “lo que es mucho”, según Tabernero, confirma la “complejidad” del cáncer de colon.

Tras recordar que hay otros cánceres que dependen solo de la alteración de un gen, el investigador español señala que este descubrimiento también pone de manifiesto que para el cáncer de colon no existe solo un tratamiento, sino la suma de varios.

Además de esta descripción, el equipo de científicos también constata en el artículo que el trastorno más frecuente de esas alteraciones es la pérdida de material genético, lo que puede provocar, por ejemplo, que el sistema pierda los mecanismos de control necesarios para frenar el crecimiento de los tumores.

Asimismo, los investigadores han visto que algunos de estos genes están fusionados.

Esto tiene importancia, según Tabernero, porque cuando se fusionan genes de un cromosoma y de otro o de un mismo cromosoma se pueden producir proteínas anómalas con capacidad para generar y desarrollar un cáncer, en este caso el cáncer de colon.

Por lo tanto, añade, “detectar proteínas de fusión puede ser beneficioso para desarrollar nuevos fármacos”.

En concreto, la proteína detectada en este estudio se llama VTI1A-TCF7L2.

Según Tabernero, una vez encontrada esta proteína, el equipo de investigadores ha analizado otros 97 tumores -si bien no su genoma completo- y ha corroborado su existencia en tres de ellos, lo que es un porcentaje “pequeño pero importante porque abre la oportunidad para desarrollar fármacos dirigidos a esta proteína de fusión”.

En el trabajo, liderado por científicos de la Universidad de Harvard (Estados Unidos), también han participado expertos de Israel.
septiembre 5/2011 (EFE)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Adam J Bass, Michael S Lawrence, Lear E Brace, Alex H Ramos, Yotam Drier, Kristian Cibulskis, et. al.. Genomic sequencing of colorectal adenocarcinomas identifies a recurrent VTI1A-TCF7L2 fusion. Nature Genetics; publicado septiembre 4/2011.
Tomado de: Al Día, Infomed: http://www.sld.cu/servicios/aldia/view-aldia.php?idn=17815

María José Devesa, profesora asociada de Medicina del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Clínico Universitario San Carlos, de Madrid, ha explicado, en la jornada de Bayona organizada por Aquarius, el papel de las nuevas técnicas ecográficas en patología hepática. Concretamente, ha resaltado la importancia que están adquiriendo los métodos no invasivos en la valoración de la fibrosis hepática.

Ha dejado claro que la biopsia hepática sigue siendo la prueba de elección para valorar la gravedad de algunas patologías hepáticas. No obstante, han aparecido técnicas no invasivas, como la ecografía abdominal con contraste en el estudio de las lesiones focales hepáticas y la elastografía de transición (FibroScan), que han modificado el panorama. “Lo que ha cambiado sobre todo es la valoración de la fibrosis. Procedimientos como el FibroScan están ganando terreno y desplazando un poco a la biopsia”.

Grado de fibrosis
Otros sistemas más recientes que pueden tener un papel a la hora de establecer el grado de fibrosis hepática son el ARFI (Acoustic Radiation Force Impulse) o ASQ (Acoustic Structure Quantification), “que demuestran resultados esperanzadores en este campo, aunque es pronto para establecer con fiabilidad su utilidad”, ha señalado la profesional. La ventaja del ARFI frente al FibroScan es que el sistema está incorporado dentro del aparato de la ecografía.

Un estudio realizado en el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) demuestra que mediante la inhibición del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se recupera la respuesta de las células tumorales del hígado a factores inductores de apoptosis.
La inhibición del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es capaz de frenar el crecimiento de células tumorales hepáticas, ya que las hace sensibles a la acción supresora de la citocina TGF8 al inducir el proceso de apoptosis, según se desprende de los resultados de un estudio dirigido por Isabel Fabregat, del Grupo de Claves Biológicas del Fenotipo Invasivo y Metastático del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona.
El trabajo, que se publica en el último número de Journal of Hepatology, se ha realizado en líneas celulares de cáncer hepático en las que se inhibió la vía de señalización del EGFR, ya sea usando medios farmacológicos, o bien silenciando su expresión mediante técnicas de interferencia por ARN; se ha podido comprobar que esto no sólo atenúa la proliferación celular sino que también incrementa la función supresora del TGF8.

Fabregat ha explicado a Diario Médico que, si se confirman estos resultados, se podría utilizar la inhibición del EGFR como una nueva diana terapéutica en cáncer hepático.

No en todos los casos
Una de las conclusiones importantes del estudio es que los efectos de la inhibición del EGFR no se consiguen en todas las líneas celulares, ya que las que presentan determinadas alteraciones genéticas, ya sea en el funcionamiento del TGF8, en las vías de transmisión, o bien en el de algunas proteínas implicadas en la vía de señalización del EGFR pero que se ubican en pasos posteriores al receptor, no responden de manera adecuada y las células tumorales continúan creciendo.
Uno de los ejemplos más claros de este tipo de alteraciones que los científicos han podido observar durante el estudio son las mutaciones en el gen RAS, debido a que las líneas celulares de este tipo no respondían a los inhibidores del EGFR.

Próximos pasos
Este grupo de investigación se centra desde hace muchos años en el estudio de los factores implicados en la respuesta de los pacientes con hepatocarcinoma a los fármacos que están disponibles por ahora; el objetivo particular de este estudio consistía en analizar la respuesta de las células tumorales a la citocina TGF8 cuando se anula la vía del receptor del EGF.

En los próximos meses se pondrá en marcha un nuevo estudio con el que pretenden replicar los resultados en un modelo de experimental animal.

Actualmente se está validando el diseño de un ratón transgénico al que se le ha incorporado en el hígado un receptor del EGF truncado; en dicho proyecto están trabajando también investigadores de la Universidad Complutense de Madrid y del Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (Ciemat).

– (Journal of Hepatology 2011: 55, 351-358)

Una nueva vacuna contra la hepatitis C ha sido desarrollada por un grupo de científicos franceses que por primera vez han podido ofrecer una manera efectiva de prevenir esta enfermedad. Este nuevo tratamiento, probado con éxito en ratones y monos, ha demostrado activar una amplia respuesta de los anticuerpos neutralizantes.

Según señalan los investigadores, estas proteínas del sistema inmune combaten múltiples variantes del virus de la hepatitis por lo que la nueva vacuna desarrollada debería ser efectiva aún después de que el virus mutase. David Klatzman, miembro de la investigación, ha señalado que “`para una vacuna preventiva, los anticuerpos neutralizantes son absolutamente esenciales, y para un producto terapéutico también serían una ventaja grande”.

La hepatitis C afecta de 130 a 170 millones de personas en todo el mundo, de las cuales mueren más de 35.000 cada año, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Un estudio realizado por científicos de la Agencia Internacional de Investigación sobre Cáncer ha llegado a la conclusión de que acompañar el consumo excesivo de alcohol con el tabaquismo es un factor clave para aumentar el riesgo de padecer cáncer del tracto aerodigestivo superior. La relación entre tabaco y alcohol ha sido examinada tras evaluar 2.252 casos de este tipo de cáncer y los controles de 1.707 en siete centros de Brasil, Argentina y Cuba.

La causa fundamental del cáncer del tracto aerodigestivo superior parece ser la combinación del consumo de tabaco con el de alcohol y supone un riesgo mucho más alto que si el consumo se realiza de forma individualizada.

Se establecen diferencias en función del hábito, ya que los riesgos son mayores para los fumadores que para los alcohólicos, siendo un factor de poco riesgo el consumo de alcohol para los no fumadores. Por su parte, para los no bebedores, el riesgo de padecer cáncer asociado con el tabaquismo incrementa, pero en menor medida que para los que también son bebedores.

A su vez, el riesgo depende de la bebida consumida, ya que la probabilidad de padecer cáncer aumenta cuando se trata del consumo de aperitivos o bebidas alcohólicas y se hace menor en los casos de consumo de vino o cerveza.

Para los autores del estudio, la mayoría de los cánceres de este tipo podrían evitarse si se abandona el consumo de estos dos agentes. En cualquier caso, dejar de beber y de fumar disminuye los riesgos asociados a medida que aumenta el tiempo trancurrido desde que abandonaron.