Los haplogrupos mitocondriales indicarían diferente evolución hepática en pacientes con hepatitis y sida

Los factores que determinan la progresión de la fibrosis hepática en pacientes coinfectados por el VIH/VHC son muy diversos y no se conocen con exactitud. Un trabajo sugiere que la genética mitocondrial podría tener un papel clave en la fibrogénesis hepática, y probablemente en los trastornos del metabolismo de los lípidos y los hidratos de carbono.

Así concluye el estudio, que se presenta esta semana en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) y que han coordinado Juan Berenguer, del Hospital Gregorio Marañón, y Salvador Resino, del Laboratorio de Epidemiología Molecular de Enfermedades Infecciosas en el Centro Nacional de Microbiología (ISCIII), en Madrid y Majadahonda, respectivamente.

“Partiendo de la hipótesis de que la infección por el VIH, la del VHC, el tratamiento antirretroviral y los haplogrupos mitocondriales pueden ser factores interrelacionados, nos planteamos este estudio, cuyo objetivo primario fue determinar si los haplogrupos mitocondriales influyen en la progresión de la fibrosis hepática en pacientes coinfectados por VIH/VHC”, explica Berenguer. Los investigadores también analizaron si influyen en una serie de trastornos metabólicos que se observan en este grupo de pacientes.

Se incluyeron un total de 248 pacientes coinfectados por VIH/VHC y atendidos en el Hospital Gregorio Marañón, a los que se les practicó una biopsia hepática entre septiembre de 2000 y noviembre de 2008.

El primer hallazgo del trabajo ha sido que la distribución de los haplogrupos mitocondriales en esta población de pacientes coinfectados por VIH/VHC de Madrid resulta similar a la descrita en otros trabajos realizados en poblaciones europeas.

Ya en relación con la enfermedad hepática, “encontramos que el haplogrupo mitocondrial H se asoció significativamente con una menor progresión de la fibrosis hepática (y menos fibrosis avanzada y cirrosis) y con un mejor perfil metabólico, caracterizado por menor resistencia insulínica y menor índice aterogénico”.

Por el contrario, “el haplogrupo mitocondrial U se asociaba significativamente con mayores probabilidades de cirrosis y de resistencia a la insulina. También constatamos que el haplogrupo mitocondrial J se asociaba con mayor índice aterogénico”. Con todo, los científicos consideran necesario cotejar estos datos con series más amplias de pacientes.

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El 30 por ciento de casos con reflujo gastroesofágico son refractarios

El reflujo gastroesofágico refractario por diferentes causas, el manejo de las manifestaciones digestivas de las enfermedades autoinmunes sistémicas y la medicina genómica aplicada al campo del aparato digestivo son algunos de los temas repasados en el XVIII Simposio sobre el Tratamiento Actual de las Enfermedades Digestivas, en Madrid.

El 30 por ciento de los pacientes con reflujo gastroesofágico que están en tratamiento crónico no responden bien a la terapia. “Sucede por diversas causas, algunas de ellas identificables: la dificultad de los pacientes para tomar la medicación, dosis incorrectas o que el momento en el que la toman sea inadecuado. Otras razones tienen más que ver con el tipo de reflujo, que en ocasiones no es ácido y por lo tanto no responde al tratamiento convencional”, ha explicado a Diario Médico Daniel Sifrim, profesor de Fisiología Disgestiva y director de la Unidad de Fisiología Gastrointestinal de la Facultad de Medicina Barts de Londres, quien ha impartido una conferencia en el XVIII Simposio sobre el tratamiento actual de las enfermedades digestivas, que ha tenido lugar en Madrid.

Según Sifrim, otro factor muy importante relacionado con el reflujo gastroesofágico refractario es la hipersensibilidad visceral, que se expresa mediante molestias y dolor. A los enfermos que padecen este problema hay que administrarles psicofármacos que reducen el nivel de sensibilidad, entre otros los antidepresivos tricíclicos. La pregabalina está en investigación para esta indicación.

Esta edición del simposio, la decimoctava celebrada ininterrumpidamente, que ha vuelto a ser dirigida por Manuel Díaz-Rubio, presidente de la Real Academia Nacional de Medicina, ha repasado una gran diversidad de temas. El jefe del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Clínico San Carlos, de Madrid, ha dado las pautas sobre cómo ser un buen médico hoy. “Debe ser cada vez más humano, comprendiendo los problemas del paciente. El papel del especialista en aparato digestivo es muy relevante en la atención de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Tiene que escuchar al enfermo, creerle e individualizar su tratamiento, ajustando la dosis a cada uno de los problemas y profundizando en el diagnóstico en cuanto a manifestaciones como el hipo, por ejemplo”.

Por su parte, Manuel Valenzuela, profesor de la Facultad de Medicina de Granada, ha hablado sobre el papel del gastroenterólogo en el manejo de las enfermedades autoinmunes sistémicas que tienen manifestaciones digestivas. “Ante patologías que no suelen ver con frecuencia los gastroenterólogos, como lupus eritematoso, esclerodermia y síndrome de Sjögren, es básica la coordinación con los especialistas en el manejo de los pacientes con patologías raras”. Como ex presidente de la Fundación Española de Aparato Digestivo, Valenzuela ha sido invitado a formar parte de la junta directiva de la Sociedad de Enfermedades Autoinmunes. Su objetivo es crear un grupo multidisciplinar para colaborar con los internistas en el manejo de enfermos raros”.

Genómica en digestivo
Antonio López Farré, jefe de la Unidad de Investigación Cardiovascular del Servicio de Cardiología del Hospital Clínico de Madrid, ha impartido la conferencia Genómica, transcriptómica, proteómica y metabolómica en medicina. Todo lo que un clínico ha de saber. Al respecto, Díaz-Rubio ha afirmado que “la medicina genómica puede ser revolucionaria en las próximas décadas. No sólo nos va a adelantar el diagnóstico sino que permitirá tratar mejor a los pacientes. Gracias a los estudios genéticos, en determinados tumores de colon ya se sabe qué pacientes responderán a un fármaco”.

Fuente: Diario Médico

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Distinguen dos subtipos de colangiocarcinoma humano intrahepático, uno agresivo

Un estudio del Hospital Clínico y del Idibaps, en Barcelona, en el que colaboran grupos italianos y estadounidenses, incide en la necesidad de mejorar la clasificación molecular del colangiocarcinoma humano intrahepático.

Según han presentado en el congreso de la AEEH, un análisis de expresión genética ha identificado dos tipos de colangiocarcinoma intrahepático. Uno con marcada sobreexpresión de interleucinas (IL6, IL10, IL11 e IL23) y un segundo caracterizado por la activación de vías oncogénicas de proliferación y ciclo celular como RAS, MET, VEGF y EGFR. El factor de transcripción STAT está presente en el 82 por ciento de muestras del primer subtipo y en el 60 por ciento del segundo, que tiene una biología más agresiva y un peor pronóstico clínico.

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La glutamina puede ser útil en daño gástrico inducido por HP

Un equipo brasileño, en colaboración con investigadores de la Universidad de León, ha llevado a cabo un estudio en ratas para evaluar el efecto en el estrés oxidativo de la mucosa gástrica de la administración de glutamina en presencia de hipertensión portal.

Los resultados presentados señalan que la administración del aminoácido podría ser beneficiosa, ya que reduce el estrés oxidativo y nitrosativo por una menor angiogénesis gástrica.

La hipertensión portal fue inducida en los animales por ligadura parcial de la vena porta, que derivó en un aumento de producción de VEGF en tejido gástrico.

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Caracterizan el gen Notch1 en carcinoma hepatocelular

Un estudio internacional coordinado por José María Llovet, del Idibaps de Barcelona y de la Facultad de Medicina Mount Sinai, de Nueva York, ha descubierto que la vía Notch está significativamente desregulada en carcinoma hepatocelular humano. En modelos transgénicos de este tumor, Notch1 se comporta como un nuevo oncogén de alta penetrancia.

Son muchos los genes sobrerregulados, incluyendo ligandos (JAG1 y JAG2), efectores (MALM1) y genes diana (HEY1, SOX9 y SPP1). También hay otros infraexpresados, como los moduladores negativos DTX1, DTX2 y DTX3.

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