Las respuestas efectoras antitumorales y de las células T reguladoras influyen en el desarrollo de cáncer de piel no melanoma en pacientes con trasplante de riñón

Las respuestas efectoras antitumorales y de las células T reguladoras influyen en el desarrollo de cáncer de piel no melanoma en pacientes con trasplante de riñón
03/11/2017
La inmunosupresión crónica promueve el carcinoma escamocelular no melanocítico (SCC) después del trasplante renal. La inmunidad adaptativa e innata desempeña un papel clave en el control del crecimiento tumoral y está influenciada por diferentes agentes inmunosupresores. Presumimos que el deterioro funcional de las respuestas de las células T específicas del tumor debido a los inhibidores de la calcineurina (CNI) podría contribuir al desarrollo del SCC, mientras que la conversión a los mamíferos objetivo de los inhibidores de la rapamicina (mTOR-i) podría recuperar esta respuesta inmune protectora.
Se exploraron las respuestas de células T específicas de tumor periférico contra antígenos principales derivados de SCC utilizando el ensayo de inmunospot ligado a enzima IFN-γ y fenotipos inmunes circulantes (CD4 + T, CD8 + T, CD20 + B, CD56 + NK, FOXP3 + células reguladoras T [Treg]) en un análisis de corte transversal. Se consideraron 59 pacientes con trasplante renal con SCC en CNI (KT-CNI-SCC) o mTOR-i (KT-mTORi-SCC), 25 no transplantes que desarrollaron SCC ( NoKT-SCC) y 6 controles sanos. Además, 25 KT-CNI-SCC se cambiaron a mTOR-i y se evaluaron después de 12 meses.
Los pacientes con trasplante de riñón mostraron infiltrados de TI más bajos y respuestas de células T específicas de tumor que NoKT-SCC, y las células de Treg FOXP3 + intratumorales y circulantes fueron más altas en KT-mTORi-SCC (P <0,05). Las respuestas de células T específicas de tumor fueron significativamente más bajas en KT-CNI-SCC que KT-mTORi-SCC y NoKT-SCC y las recidivas de SCC pronosticadas (área bajo la curva = 0,837; P <0,05). Un año después de la conversión de mTOR-i, se observó un aumento significativo en el número de células Treg FOXP3 + y respuestas de células T específicas de tumor, alcanzando niveles similares que los pacientes con KT-mTORi-SCC y NoKT-SCC.

Las respuestas de células T específicas de tumor se ven afectadas fuertemente en los pacientes tratados con ICN, pero se recuperan después de la conversión de mTOR-i, lo que reduce las recidivas de CCS.
Referencias
Crespo E, et al, Effector Antitumor and Regulatory T Cell Responses Influence the Development of Nonmelanoma Skin Cancer in Kidney Transplant Patients. Transplantation, September 2017 – Volume 101 – Issue 9 – p 2102–2110